Anogenital diseases associated with HPV infection

Abstract

The review examined the role of HPV in anogenital diseases. There are presented modern data on the prevalence of anal intraepithelial neoplasia (AIN), HPV infection of the anal region among women at risk (cervical intraepithelial neoplasia - CIN, vulvar - VIN, vaginal - VaIN). There are considered methods of diagnosis of HPV-associated anogenital diseases. Analyzes the literature on the importance of the development of screening AIN in patientswith CIN, VIN, VaIN. There are presented data of the preliminary results of the research of HPV infection of the anal region in patients with genital neo-plasias, the data on different tropism of HPV to cervical epithelium and the epithelium of the anal region.

Full Text

В ПЧ-инфекция является причиной 91% случаев рака шейки матки (РШМ) и ануса, 69% - вульвы, 75% - вла- галища, 63% - пениса [1-6]. По результатам исследования, которым было охвачено 100% населения США (2004-2008 гг.), было выявлено, что за 1 год регистрируется около 33 300 случаев ВПЧ-ассоциированного рака. Еже- годно 21 300 случаев ВПЧ-ассоциированного рака диагно- стируется среди женщин и 12 100 - среди мужчин. РШМ яв- ляется наиболее распространенной формой ВПЧ-ассоции- рованного рака среди женщин. В мире ежегодно регистри- руется 470 тыс. новых случаев РШМ, 233 тыс. из которых за- канчиваются смертельным исходом. Так, в США в 2012 г. за- регистрировано 12 340 новых случаев РШМ, в 2013 г. от этого заболевания умерли около 4030 женщин. В России в 2012 г. зарегистрировано 14 536 случаев РШМ [7, 8]. На долю анального рака (АР) приходится 2% злокачественных опухолей толстой кишки. Значительное увеличение забо- леваемости и смертности от АР наблюдается с 1975 по 2013 г., было выявлено 7060 новых случаев АР, из которых 4430 (62%) - у женщин в возрасте от 35 до 60 лет [9]. Резуль- таты проведенного статистического исследования в США также показали, что частота АР имеет тенденцию к росту и увеличивается ежегодно на 2%, особенно среди населения с факторами риска, в первую очередь с ВПЧ-ассоциирован- ными поражениями генитальной области (цервикальная интраэпителиальная неоплазия - CIN, вульварная - VIN, ва- гинальная - VaIN) [10]. Проведенные многолетние исследования «случай-контроль» показали, что у большинства женщин с цервикаль- ными неоплазиями были выявлены вирусы папилломы че- ловека (ВПЧ) высокого онкогенного риска [11-16]. Высокоонкогенные типы ВПЧ ассоциированы, в первую очередь, с плоскоклеточными интраэпителиальными по- ражениями аногенитальной области (шейки матки - CIN, вульвы - VIN, влагалища - VaIN, ануса - AIN) и злокаче- ственными опухолями. Биология этих вирусов широко изу- чается с позиции возникновения и прогрессирования нео- пластических процессов. Согласно данным C.Wheeler (2006 г.) в 9-10% случаев ВПЧ-инфекция развивается в течение нескольких лет, во время которых высока веро- ятность развития предраковых состояний аногенитальной области. Известно более 100 типов ВПЧ, из них более 60 пора- жают аногенитальную область [17]. На основании феноти- пической связи с развитием предраковых поражений и рака среди них выделяют типы высокого (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82) и низкого риска (6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 70, 72, 81 и 89) [18]. ВПЧ 26 и 66-го типа рассматриваются как возможно высокого риска. В последние годы предприняты попытки построения классификации на базе полногеномных сиквенсов (см. таблицу) с учетом структуры 6 генов: E6, E7, E1, E2, L2 и L1 [19]. Согласно этим данным выделяют 3 филогенетиче- ских группы: 1) низкого онкогенного риска 1 (α1,   и  2) низкого онкогенного риска 2 (α2,   и  3) высокого онкогенного риска (α5,    и  В настоящее время наиболее изучены типы ВПЧ, связанные с развитием CIN и РШМ, главным образом ВПЧ 16 и 18-го типов. Согласно данным литературы ВПЧ 16-го типа обнаруживается примерно у 50% пациенток с CIN [4]. Спектр генотипов ВПЧ варьирует в разных регионах. Условно различают «европейские» типы ВПЧ (16, 18, 31, 33, 45 и т.д.) и «азиатские» (52, 58, 59, 65 и др.). Исследование распространенности и роли типов ВПЧ В исследовании, проведенном в ФГБУ «НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова», изучены распространенность и роль разных типов ВПЧ в развитии CIN и РШМ, в том числе 52 и 58-го типа. Обследованы 548 женщин с патологией шейки матки в возрасте от 18 до 60 лет. В ходе обследования выполня- лись клинико-анамнестическое, гинекологическое, моле- кулярно-биологическое, морфологическое исследования, расширенная кольпоскопия. Молекулярно-биологические методы включали проведение мультиплексной полимераз- ной цепной реакции (ПЦР) с детекцией результатов в ре- жиме реального времени для выявления 21 типа ВПЧ [6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 44 (55), 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82] с определением вирусной нагрузки. Основную группу составили 383 ВПЧ-позитивные жен- щины. Из них при цитологическом исследовании вы- явлены: цитограмма без особенностей (negative for intrae- pithelial lesion or malignancy, NILM) - 169 (44,1%), плоскокле- точная атипия неопределенной значимости (atypical squa- mous cells of undetermined significance, АSCUS) - 16 (4,2%), поражения эпителия легкой степени (low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL) - 82 (21,4%), поражения эпителия тяжелой степени (high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL) - 99 (25,8%), РШМ - 17 (4,4%). Часто встречающимися типами ВПЧ были 16 (37,3%), 58 (15,7%), 31 (13,8%), 52 (11%), 33 (9,9%), 44-й (9,1%). Комплексный анализ резуль- татов исследования демонстрирует существенную роль ВПЧ 52 и 58-го типа в развитии CIN разной степени тяжести. При NILM ВПЧ 52 и 58-го типа встречались у 22 (13%) пациенток, АSCUS - 1 (6,2%), LSIL - 20 (24,4%), HSIL - 25 (25,2%), РШМ - 2 (11,7%). ВПЧ 52 и 58-го типа оказались бо- лее распространенными по сравнению с представленными ранее данными, явились причиной аномальной цитологии у 22,4% пациенток, что обосновывает необходимость своевре- менной диагностики и лечения ВПЧ-ассоциированных забо- леваний, обусловленных данными типами ВПЧ. ВПЧ 52 и 58-го типа чаще выявлялись у женщин до 35 лет (88%). Пациенткам с HSIL при наличии зоны трансформации со слабовыраженными и выраженными изменениями выпол- нена биопсия шейки матки. CIN была диагностирована у 145 ВПЧ-позитивных женщин: CIN I - у 46 (31,7%) пациенток, из которых у 11 (23,9%) выявлены ВПЧ 52 и 58-го типа; CIN II - у 48 (33,1%), из которых у 12 (25%) выявлены ВПЧ 52 и 58-го типа; CIN III - у 51 (35,2%), у 13 (25,5%) из них вы- явлены ВПЧ 52 и 58-го типа. Пациентки с наличием ВПЧ-инфекции и дисплазии шейки матки подвержены риску развития AIN и АР [20, 21]. Женщины с персистенцией ВПЧ-инфекции или наличием дисплазии тяжелой степени и одновременно наличием анальной ВПЧ относятся к группе повышенного риска раз- вития AIN [20, 22]. ВПЧ высокого онкогенного типа выявлен в 91% случаев у женщин с РШМ и 91% - с АР [23]. В настоя- щее время клинические рекомендации по профилактике и скринингу АР среди пациентов высокого риска находятся в стадии разработки [24]. Распространенность анальной ВПЧ-инфекции среди лиц с наличием анальных половых контактов является вы- сокой в возрастных группах от 18 до 50 лет и составляет 50-60% [25]. Есть данные, что анальная ВПЧ-инфекция может самостоятельно элиминировать, но сексуальное пове- дение высокого риска может привести к развитию новых случаев инфицирования ВПЧ. Увеличение распространенности ВПЧ в целом, и в пер- вую очередь высокоонкогенных типов ВПЧ, связано с ВИЧ- инфекцией. В метаанализе, который включал данные 53 ис- следований, распространенность анальной ВПЧ-инфек- ции у ВИЧ-положительных пациентов была статистически значимой (93%) по сравнению с контрольной группой (64%), при этом в группе ВИЧ-положительных было вы- явлено увеличение распространенности ВПЧ высокого риска (74%) [26]. Увеличение распространенности ВПЧ-ин- фекции и AIN может быть связано с несколькими факто- рами, такими как высокая вероятность сексуального пове- дения высокого риска, инфекция несколькими типами ВПЧ, нарушение иммунного ответа слизистой оболочки, что облегчает репликацию ВПЧ [27, 28]. Таким образом, к факторам риска развития AIN следует относить, в первую очередь, группу женщин с наличием в анамнезе CIN и ВПЧ высокого онкогенного риска, аналь- ных половых актов, иммунодефицитных состояний, ВИЧ- инфекции. Принцип скрининга РШМ базируется на обнаружении атипических клеток при цитологическом исследовании и персистенции ВПЧ. Увеличение распространенности ВПЧ коррелирует с частотой встречаемости цервикальной дис- плазии и РШМ. Известно, что прогрессия CIN всегда свя- зана с персистенцией высокоонкогенных типов ВПЧ. Убе- дительные доказательства прогностической ценности определения ВПЧ были представлены в данных 10-летнего наблюдения 20 810 женщин [29]. Сочетанием цитологиче- ского исследования и ВПЧ-тестирования разделили ко- горту на 2 группы риска. Группа женщин, имеющих ано- мальную цитологическую картину и/или положительный ВПЧ-тест, имели кумулятивную частоту CIN III в течение 10 лет около 7% по сравнению с 0,79% у женщин с отрица- тельными результатами обоих тестов. Первоначально глав- ной ролью ВПЧ-тестирования являлось изучение этиоло- гии и патогенеза ВПЧ и РШМ. После доказательства при- частности ВПЧ к развитию РШМ внимание уделялось ис- пользованию новых технологий для улучшения скрининга РШМ и ведению пациенток с аномальной цитологией. Было выделено 5 групп пациенток: первичный скрининг у женщин старше 30 лет; вторичный отбор женщин с результатами цитологии ASCUS и женщин в постменопаузе с LSIL; наблюдение за женщинами с ASCUS или LSIL с нормальной кольпоскопией; наблюдение женщин с атипичными желе- зистыми клетками неопределенной значимости (atypical glandular cells not otherwise specified, AGC-NOS) и с нормой при первоначальной оценке; контроль после деструктив- ного лечения. Так, результаты исследования по изучению корреляции между дисплазией шейки матки (включались пациентки с результатом цитологии шейки матки ASCUS, LSIL, HSIL) и наличием анального ВПЧ у 196 пациенток показали, что у 32,5% было выявлено наличие анальной ВПЧ-инфекции, у 17,6% - аномальная анальная цитология. Всем пациенткам с аномальной анальной цитологией проводилась аноско- пия. Результаты показали у женщин с CIN III относительный риск АР в 5 раз выше, чем в контрольной группе [29]. У жен- щин с наличием подтвержденной неоплазии шейки матки распространенность AIN на 10% выше [24]. Многолетние наблюдения (1973-2007 гг.) Национального института рака США показали, что стандартизированный коэффици- ент заболеваемости АР у женщин с РШМ составляет 16,4 на 100 тыс. населения [20, 23, 30]. Несмотря на то, что клинические рекомендации по скри- нингу AIN и АР еще не разработаны, в ряде медицинских учреждений обследование пациенток с высоким риском развития АIN проводится по схеме, аналогичной обследованию шейки матки (анальная цитология, обследование на ВПЧ, аноскопия). Анальная цитология позволяет оценить клеточный состав эпителия от дистального ректального свода до анального края и оценивается по тем же крите- риям, что и цервикальная; интерпретируются они согласно классификации Бетесда (Terminology Bethesda System, TBS), предложенной в 1988 г. Национальным институтом рака США [31, 32]. При получении аномальных результатов анальной цитологии следующим шагом в диагностике по- ражения анального эпителия является аноскопия. Эта про- цедура позволяет врачу визуализировать поражения, кото- рые являются источником атипических клеток, и при не- обходимости произвести забор материала для гистопато- логической оценки эпителия. Учитывая, что AIN является ВПЧ-ассоциированным заболеванием, значительное место в диагностике занимают молекулярно-биологические методы, направленные на обнаружение ДНК ВПЧ в материале [33]. Анализ результатов ряда исследований продемонстри- ровал более низкую чувствительность и специфичность анальной цитологии по сравнению с аноскопией [39, 40]. В проведенном исследовании L.Salit анальная цитология имела чувствительность 84% и специфичность 39% [40]. При диагностике HSIL (HG-AIN) анальная цитология показала 91% специфичность, но низкую чувствительность. Чув- ствительность анальной цитологии для определения HG- AIN, подтвержденной биопсией, у ВИЧ-положительных па- циентов колеблется от 69 до 93%, а специфичность - от 32 до 59% [39, 41]. В исследовании, проведенном J.Santoso и соавт. (2012 г.), была поставлена цель оценить распространенность AIN среди женщин с CIN и изучить эффективность анальной цитологии и аноскопии в скрининге AIN. В исследование были включены пациентки с подтвержденными CIN, VaIN, VIN. Всем больным проводились анальная цитология и аноскопия. В случаях выявленных изменений эпителия при аноскопии производилась прицельная цитология или био- псия. Полученные результаты показали, что у 12,2% пациен- ток с CIN, VaIN или VIN выявлялась AIN разной степени тя- жести. Таким образом, в скрининге AIN аноскопия явилась более чувствительным, но менее специфичным методом диагностики по сравнению с анальной цитологией [42]. Мы полагаем, что прогностическая значимость аналь- ного ВПЧ-теста в сочетании с аноскопией и цитологиче- ским исследованием актуальна в скрининге пациенток с CIN, VIN и VaIN для раннего выявления AIN. Так, по данным ряда исследований, среди ВПЧ-ассоции- рованных онкологических заболеваний после РШМ наибо- лее часто выявляли ДНК ВПЧ при АР. ВПЧ обнаружена в 94% случаев при AIN и 88% - при АР с наиболее частой выявляе- мостью ВПЧ 16-го типа [34, 35]. Были проанализированы результаты генотипирования ВПЧ у 500 пациентов с предраковыми и злокачественными поражениями анального эпителия. Выявлена высокая рас- пространенность ВПЧ анальной области аналогично на- блюдениям, представленным в метаанализе по выявлению цервикальных типов ВПЧ [36, 37]. При AIN II-III наиболее часто выявлялся ВПЧ типа 16 (75,4%), при инвазивном АР - ВПЧ типа 16 (80,7%), 18 (3,6%), 33 (2,7%), 31 (1,9%), 6 и 58 (1,8%) и 35 (1,6%) [38]. Поиск онкомаркеров в качестве дополнительных тестов для повышения точности диагностики AIN представлен в исследовании C.de Martel, J.Ferlay, S.Franceschi и соавт., в ко- тором была изучена роль p16INK4a в диагностике ВПЧ-ас- социированных поражений анальной области. Результаты исследования показали, что экспрессия p16INK4a значи- тельно повышается (95%) у пациентов с наличием ВПЧ-ас- социированного АР [38]. При РШМ также наблюдается ги- перэкспрессия p16INK4a в 98% случаев. В анализируемой нами литературе исследования, направленные на изучение взаимосвязи между типом ВПЧ, вирусной нагрузкой и степенью тяжести AIN с помощью метода ПЦР в режиме реального времени, не проводились. Перспективным для выявления типов ВПЧ, участвующих в злокачественной трансформации, является метод ПЦР в режиме реального времени, который позволяет опреде- лить тип ВПЧ и количество ДНК вируса в образце, что крайне важно при длительной персистенции вируса у па- циенток с AIN. Учитывая патогенетическую схожесть CIN и AIN, также является актуальным исследование уровня экс- прессии матричной РНК функциональных генов человека у пациенток с AIN по аналогии с CIN. Исследование по выявлению частоты встречаемости анальной ВПЧ-инфекции у женщин с цервикальными неоплазиями В ФГБУ «НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова» проводится исследование по выявлению частоты встречаемости аналь- ной ВПЧ-инфекции у женщин с цервикальными неопла- зиями разной степени тяжести. Обследованы 96 женщин в возрасте от 18 до 45 лет с ВПЧассоциированными заболеваниями шейки матки. Выпол- няли клинико-анамнестическое, гинекологическое исследо- вание, аноскопию, применяли молекулярно-биологические и морфологические методы исследования (цитологические, иммуноцитохимические, гистологические). Молекулярно- биологические методы включали проведение мультиплекс- ной ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени для определения 21 типа ВПЧ [6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 44 (55), 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82] с определением вирусной нагрузки. Обследованные пациентки были разделены на 2 группы: 1-я группа - 34 пациентки с нали- чием в анамнезе CIN I-III, по поводу которых ранее были проведены деструктивные методы лечения; 2-я группа - 62 пациентки с наличием CIN I-III в настоящее время. Предварительные результаты исследования показали, что в 1-й группе только в 1 (2,9%) случае было выявлено наличие ВПЧ, в то время как во 2-й группе - в 45 (72%) случаях. Анальная ВПЧ-инфекция в 2 раза чаще выявлялась во 2-й группе - 28 (45,1%) по сравнению с 1-й группой - 7 (20%). Наиболее часто встречающимися типами ВПЧ в анальной области были: 31 и 16-й (20%), 39 и 6-й (17,1%), 53, 66, 33 и 44-й (14,3%), 56, 68 и 52-й (11%); остальные типы (45, 51, 11, 18, 58, 59, 73-й) - менее 9%. В то же время в церви- кальном канале чаще встречались следующие типы ВПЧ: 16 (40%), 31 (20%), 33 (17,8%), 52 (15,6%), 58 и 44-й (11%). Мы полагаем, что разная частота выявления типов ВПЧ может свидетельствовать о различной тропности вируса к эпите- лию цервикального канала и анальной области. Так, по на- шим данным, ВПЧ 66-го типа достоверно чаще опреде- лялся в анальном эпителии (отношение шансов 7,3 [0, 82-66], p=0,042), в то время как в цервикальном канале чаще определяется ВПЧ 16-го типа (р=0,055). Помимо этого, мы предполагаем, что о разной тропности вируса могут свидетельствовать различия в уровне ви- русной нагрузки в эпителии цервикального канала и аналь- ной области. Например, вирусная нагрузка в эпителии цер- викального канала составила для 16, 31 и 33-го типа соот- ветственно 106,2 (межквартильный размах 105,2-107,0), 106,4 (105,7-106,9) и 105,2 (104,8-106,5) копий в образце. В сравнении аналогичные показатели в эпителии анальной области соответственно составили 102,9 (102,7-104,0), 103,6 (103,0-104,2) и 102,8 (102,7-104,4) копий в образце. В то же время для ВПЧ 6-го типа показатели вирусной на- грузки в эпителии цервикального канала и анальной обла- сти были схожими и составили 105,4 (103,7-107,1) и 105,3 (103,5-105,9). Таким образом, у пациенток с интраэпителиальными неоплазиями шейки матки разной степени тяжести вы- явлена высокая распространенность ВПЧ-инфекции аналь- ной области. Диагностика с применением ПЦР в режиме ре- ального времени позволила получить новые данные отно- сительно частоты выявления анальных типов ВПЧ (16, 66, 31, 56) и различий в уровне вирусной нагрузки. Учитывая патогенетическую схожесть CIN и AIN, являются актуаль- ными дальнейшие исследования в данном направлении.
×

References

  1. Schiffman M, Wentzensen N. From Human papillomavirus to cervical cancer. Obstet Gynecol 2010; 116 (1): 177-85.
  2. Bosh F.X, Manos M.M, Munoz N et al. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective. J Natl Cancer Inst 1995; 87: 796-802.
  3. Walboomers J.M, Jacobs M.V, Manos M.M et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol 1999; 189 (1): 12-9.
  4. De Sanjose S, Quint W.G, Alemany L et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross - sectional worldwide study. Lancet Oncol 2010; 11: 1048.
  5. Bosh F.X, Lorincz A, Munoz N et al. The causal realation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol 2002; 55: 244-65.
  6. Shiffman M, Kjaer S.K. Chapter 2: natural history of anogenital human papillomavirus infection and neoplasia. Vaccine 2008; 26 (Suppl. 10): K1-16.
  7. http://www.cancer.org/cancer/cervicalcancer/detailedguide/cervicalcancer-key-statistics
  8. http://www.cancer.org/cancer/analcancer/detailedguide/anal-cancerwhat-is-key-statistics
  9. Cancer Statistics. Surveillance Epidemiology and End Results, National Cancer Institute. Available at: http://www.cancer.org/acs/groups/content/@epidemiologysurveilance/documents/document/acspc-036845.pdf
  10. Johnson L.G, Madeleine M.M, Newcomer L.M et al. Anal cancer incidence and survival: the surveillance, epidemiology, and end results experience, 1973-2000. Cancer 2004; 101 (2): 281-8.
  11. Munoz N, Bosh F.X, Shah V et al. The Epidemiology of Cervical Cancer and Human Papillomavirus. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (WHO), 1992. IARC Scientific Publications No. 119.
  12. Peng H.Q, Liu S.L, Mann V et al. HPV types 16 and 33, Herpes Simplex Type 2, and other risk factors in cervical cancer in Sichuan Province, China. Int J Cancer 1991; 47: 711-6.
  13. Jones C.J, Brinton L.A, Hamman R.F et al. Risk factors for in situ cervical cancer: results from a case - control study. Cancer Res 1990; 50: 3657-62.
  14. Cuzick J, Terry G, Ho L et al. Type specific HPV DNA as predictor of highgrade cervical intraepithelial neoplasia. Br J Cancer 1994; 69: 167-71.
  15. Koutsky L.A, Holmes K.K, Critchlow C.W et al. Cohort study of risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 associated with cervical papillomavirus intection. N Engl J Med 1992; 327: 127-78.
  16. Nobbenhuis M, Walboomers J.M, Helmerhorst T.L., Rozendaal, L. Relation of human papillomavirus status to cervical lesions and consequens for cervical - cancer screening: a prospective study. Lancet 1999; 354: 20.
  17. Burk R.D, Chen Z, van Doorslaer K. Human papillomaviruses: genetic basis of carcinogenicity. Public Health Genomics. 2009; 12 (5-6): 281-90.
  18. Munoz N et al, 2003; Munoz N et al, 2006; Bosch F.X, de Sanjose S, 2007; IARC, 1995.
  19. Schiffman M et al, 2005; Narechania A et al, 2005.
  20. Valari O, Koliopoulos G, Karakitsos P et al. Human papillomavirus DNA and mRNA positivity of the anal canal in women with lower genital tract HPV lesions: predictors and clinical implications. Gynecol Oncol 2011; 122: 505-8.
  21. Moscicki A.B, Schiffman M, Kjaer S, Villa L. Chap ter 5: Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. Vaccine 2006; 24 (Suppl. 3): S3/42-51.
  22. Calore E, Giaccio C, Nadal S. Prevalence of anal cytologic abnormalities in women with positive cervical cytology. Diagn Cytopathol 2011; 39: 323-7.
  23. Jimenez W, Paszat L, Kupets R et al. Presumed previous human papillomavirus (HPV) related gynecologicalcancer in women diagnosed with anal cancer in the province of Ontario. Gynecol Oncol 2009; 114: 395-8.
  24. Santoso J.T, Long M, Crigger M et al. Anal intrae - pithelial neoplasia in women with genital intrae - pithelial neoplasia. Obstet Gynecol 2010; 116: 578-82.
  25. Chin-Hong P.V, Vittinghoff E, Cranston R.D et al. Age-Specific prevalence of anal human papillomavirus infection in HIV-negative sexually active men who have sex with men: the EXPLORE study. J Infect Dis 2004; 190: 2070.
  26. Machalek D.A, Poynten M, Jin F et al. Anal human papillomavirus infection and assoicated neoplastic lesions in men who have sex with men: a systematic review and meta - analysis. Lancet Oncol 2012.
  27. Palefsky J.M, Holly E.A, Ralston M.L et al. Anal cytological abnormalities and anal HPV infection in men with Centers for Disease Control group IV HIV disease. Genitourin Med 1997; 73: 174.
  28. Palefsky J.M, Holly E.A, Ralston M.L, Jay N. Prevalence and risk factors for human papillomavirus infection of the anal canal in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative homosexual men. J Infect Dis 1998; 177: 361.
  29. Edgren G, Sparen P. Risk of anogenital cancer after diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia: a prospective population - based study. Lancet Oncol 2007; 8: 311-6.
  30. Saleem A.M, Paulus J.K, Sharpter A.P et al. Risks of anal cancer in a cohort with human papillomavirus - related gynecologic neoplasm. Obstet Gynecol 2011; 117: 643-9.
  31. Darragh T.M, Birdsong G.G, Luff R.D, Davey D.D. Anal - rectal cytology. In: Solomon D, Nayar R, eds. The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology: Definitions, Criteria and Explanatory Notes (2nd ed.). New York, NY: Springer, 2004; p. 169-75.
  32. Darragh T.M. Anal cytology. In: Wilbur D.C, Henry M.R, eds. College of American Pathologists Practical Guide to Gynecologic Cytopathology: Morphology, Management and Molecular Methods. Northfield, IL: CAP Press, 2008: 177-81.
  33. Davey E, Barratt A, Irwig et al. Effect of study design and quality on unsatisfactory rates, cytology classifications, and accuracy in liquid - based versus conventional cervical cytology: a systematic review. Lancet 2006; 376: 122-32.
  34. Alemany L, Saunier M, Alvarado-Cabrero I. Human papillomavirus DNA prevalence and type distribution in anal carcinomas worldwide. Int J Cancer 2014; 136: 98-107.
  35. De Vuyst H, Clifford G.M, Nascimento M.C et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva, vagina and anus: a meta - analysis. Int J Cancer 2009; 124: 1626-36.
  36. De Sanjose S, Quint W.G, Alemany L et al. Retrospective International Survey and HPV Time Trends Study Group. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross - sectional worldwide study. Lancet Oncol 2010; 11: 1048-56.
  37. Li N, Franceschi S, Howell-Jones R et al. Human papillomavirus type distribution in 30,848 invasive cervical cancers worldwide: variation by geographical region, histological type and year of publication. Int J Cancer 2011; 128: 27-35.
  38. De Martel C, Ferlay J, Franceschi S et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis. Lancet Oncol 2012; 13: 607-15.
  39. Chiao E.Y, Giordano T.P, Palefsky J.M et al. Screening HIV-infected individuals for anal cancer precursor lesions: a systematic review. Clin Infect Dis 2006; 43 (2): 223-33.
  40. Salit L.E, Lytwyn A, Rabound J et al. The role of cytology (Pap - tests) and human papillomavirus testing in anal cancer screening. AIDS 2010; 24 (9): 1307-13.
  41. Bean S.M, Chhieng D.C. Anal - rectal cytology: a review. Diagn Cytopathology 2010; 38 (7): 538-46.
  42. Santoso J.T, Long M, Crigger M et al. Anal intraepithelial neoplasia in women with genital intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol 2010; 116 (3): 578-8.

Statistics

Views

Abstract: 83

PDF (Russian): 28

Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies