Current approaches to the treatment of viral infections in gynecology


Cite item

Abstract

The deterioration of women's reproductive health in recent years all over the world is due to the steady growth of the virus of genital infections and above all - herpes and human papillomavirus, leading to severe genital lesions, complications of pregnancy and perinatal pathology. The treatment of viral infection is a challenge, due to the damage to the immune system in patients. Review of the literature demonstrates the feasibility of using antiviral drugs, interferons and immune modulators to reduce or prevent the likelihood of emergence of resistant mutants of herpes viruses and human papillomavirus and increase the effectiveness of therapy.

Full Text

Ухудшение репродуктивного здоровья женщин в послед- ние годы во всем мире связано с неуклонным ростом ин- фекций, передаваемых половым путем, особенно в воз- растной группе до 35 лет. Среди значимых генитальных инфекций герпетическая и папилломавирусная являются наиболее распространенными, приводящими к тяжелым нарушениям женского здоровья, осложнениям беременно- сти и перинатальной патологии. Инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса (ВПГ), характеризуется повсеместным распространением, 90% инфицированием человеческой популяции, пожиз- ненной персистенцией ВПГ в организме, значительным полиморфизмом клинических проявлений, рецидивирую- щим характером и прогрессирующим течением, торпид- ностью к существующим методам терапии. Герпес-вирусы вызывают до 30% спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50% поздних выкидышей, занимают 2-е место после вируса краснухи по тератогенности (Н.И.Кудашов и соавт., 2011) [16]. Именно будущая мать - основной источник инфекции у плода и новорожденного (L.Brown и соавт., 2005, Н.И.Кудашов; И.В.Орловская, 2006) [15, 29]. Большую роль играет генитальный герпес (ГГ) в распространении ВИЧ-инфекции среди групп высокого риска инфекций, передаваемых половым путем (H.Saidi, S.Kapiga и соавт., 2007) [33], развитии диспластических про- цессов и рака шейки матки (РШМ) у женщин (В.А.Исакова, В.Г.Чайцев, 2000) [11]. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий счита- ется самой распространенной из всех инфекций, переда- ваемых половым путем, с высокой контагиозностью и он- когенным потенциалом возбудителя инфекции - вируса папилломы человека - ВПЧ (В.А.Исаков, Д.К.Ермоленко, Ф.Р.Кутуева и соавт., 2007) [12]. ПВИ является основным этиологическим фактором папиллом, цервикальных ин- траэпителиальных неоплазий (ЦИН), РШМ. Кроме того, ВПЧ передается от матери к плоду, вызывая у него папилло- матоз гортани, поражает трофобласт, приводит к спонтан- ным абортам. Эта инфекция нередко сочетается с другими: бактериальным вагинозом, вирусом герпеса, хламидиозом, кандидозом, гонореей (Гинекология, 2007; С.И.Роговская, 2014) [5, 28]. Носительство ВПЧ - не пожизненное. У 70% молодых ВПЧ-инфицированных женщин ДНК ВПЧ пере- стают обнаруживать на протяжении первых 24 мес наблю- дения, в более старшем возрасте вирус персистирует более продолжительное время (Гинекология, 2007) [5]. Терапия вирусной инфекции является сложной задачей, что обусловлено нарушением иммунной системы (предше- ствующим и/или обусловленным действием вируса) у та- ких больных. При генитальной герпетической инфекции независимо от уровня поражения репродуктивной си- стемы показаны проведение как базисной (противовирус- ной) терапии, так и лечение сопутствующих заболеваний. К базисным видам лечения относятся: блокада репродук- ции ВПГ в режиме эпизодической или супрессивной тера- пии, проведение стимуляции неспецифической резистент- ности организма в зависимости от показателей иммунного и интерферонового статуса больных, местное применение специфических мазей (О.И.Михайлова, Т.Э.Карапетян, 2014) [18]. Основным методом терапии ВПГ становится ис- пользование высокоспецифических противовирусных препаратов - ациклических нуклеозидов, которые блоки- руют репликацию ВПГ-1 и ВПГ-2, в том числе ацикловир и препараты II поколения - валацикловир (Валтрекс) и фам- цикловир (Фамвир). Системную этиотропную терапию ациклическими нуклеозидами рекомендуется начинать как можно раньше, непосредственно после появления первых симптомов заболевания (В.Н.Прилепская, С.И.Роговская, 2008; P.Meylan, 2011; А.А.Хрянин, 2014) [22, 26, 32]. Между тем клинический опыт показывает, что при быстром и эф- фективном купировании острых проявлений ГГ эти препа- раты не предотвращают повторного рецидивирования хронического ГГ, а в ряде случаев даже не снижают частоту рецидивов. Учитывая, что при герпесе, как и при других хронических заболеваниях с длительным персистирова- нием вируса, развивается вторичная недостаточность раз- ных звеньев иммунной системы, для повышения эффектив- ности проводимого лечения в схемы терапии необходимо включать иммуномостимулирующие препараты (В.А.Иса- ков, Д.В.Исаков, 2014) [10]. Принципы комплексного лечения клинических форм ВПЧ-инфекции заключаются в деструкции экзофитных кондилом и атипически измененного эпителия, коррекции иммунного гомеостаза, терапии сопутствующих гениталь- ных инфекций и дисбиоза влагалища (Гинекология, 2007) [5]. Высокая частота рецидивов папилломавирусных пора- жений шейки матки после проведенного стандартного лечения связана с нарушениями системы местного имму- нитета. Современная тактика ведения пациенток с ЦИН I и ЦИН II предполагает проведение противовоспалительного лечения и иммунотерапии. Циркуляционная биопсия с по- мощью радиохирургического метода производится при персистенции ВПЧ-онкогенных типов и наличии атипич- ной кольпоскопической картины. Лицам с ЦИН II-III, а также при раке нулевой стадии первоначально проводят иммуномодуляционную терапию с санацией влагалища, за- тем - конизацию шейки матки или ампутацию влагалищ- ной части шейки матки с последующим курсом иммуноте- рапии для профилактики рецидива заболевания (С.А.Лева- ков, 2011) [17]. Таким образом, использование иммуномодуляторов в комплексной терапии вирус-ассоциированных заболева- ний гениталий является обоснованным. Иммуномодуля- торы - это препараты, в терапевтических дозах восстанав- ливающие функции иммунной системы (их эффект зави- сит от исходного состояния иммунитета больного: они по- нижают повышенные и увеличивают пониженные его по- казатели). Среди иммуномодуляторов выделяют иммуно- стимуляторы - препараты, преимущественно усиливаю- щие иммунитет, доводя пониженные показатели до нор- мальных значений, и иммунодепрессанты - подавляющие иммунный ответ. К лекарственным средствам, обладающим выраженными иммуномодулирующими свойствами, отно- сят интерфероны (ИФН) и их индукторы (Р.М.Хаитов, 2011) [25]. Известно, что ИФН - естественные факторы иммуноло- гической защиты, вырабатываются самим организмом при его контакте с вирусами, бактериями, грибами и другими патогенами. Доказано, что система ИФН играет одну из центральных ролей в иммунорегуляции, включает меха- низмы врожденного и адаптивного иммунного ответа, яв- ляется 1-й линией защиты от вирусных и других внутри- клеточных инфекций, участвует в поддержании гомеостаза организма (Ф.И.Ершов, О.И.Киселев, 2005) [7]. Вирусная этиология заболеваний гениталий определяет сходство ме- ханизмов их развития, связанных с нарушением иммун- ного ответа прежде всего ИФН-защиты. Именно поэтому в настоящее время для терапии вирусных инфекций во всем мире используют препараты ИФН: природные и генно-ин- женерные, способные оказывать универсальное противо- вирусное действие. При использовании рекомбинантных цитокинов как лекарственных препаратов они воспроиз- водят биологические эффекты эндогенных цитокинов, по- этому становятся средствами патогенетической терапии иммунозаместительного типа действия (G.Leo и соавт., 2008; R.David и соавт., 2012) [31]. За счет активации всей ци- токиновой сети эти лекарственные препараты способ- ствуют также общей стимуляции иммунитета (В.К.Козлов, 2010) [14]. Наиболее известные препараты ИФН, используемые в на- стоящее время в медицинской практике, являются продук- тами генов ИФН-2, ИФН- и ИНФ- (А.Н.Наровлянский и соавт., 2013) [19]. Для повышения эффективности препара- тов ИФН комбинируют с витаминами Е и С (Виферон), иммуноглобулинами (Кипферон), ацикловиром и лидокаи- ном (Герпферон), метронидазолом и флуконазолом (Ваги- ферон), таурином и бензокаином (Генферон) и пр. ИФН за- няли прочную нишу в лечении женщин с ГГ и ВПЧ (С.И.Ро- говская, 2003, А.Н.Васильев, 2009) [21, 24]. В комплексной терапии вирусных инфекций, в том числе бактериально- вирусных, препараты ИФН используются уже не одно деся- тилетие и зарекомендовали себя как лекарственные сред- ства, существенно повышающие эффективность стандарт- ного лечения. Разработки последних лет позволяют ис- пользовать их у широкого круга больных, даже у беремен- ных женщин, начиная с 14-й недели. На сегодняшний день доказано, что ИФН не проникает через плаценту и не мо- жет оказывать негативного воздействия на иммунитет раз- вивающегося плода (П.В.Буданов, 2013) [3]. Накоплен достаточный опыт использования ИФН в детской гинекологиче- ской практике: комбинированная терапия девочек-под- ростков с аногенитальными кондиломами, включающая препарат Виферон в виде суппозиториев ректально и геля наружно, приводила к исчезновению образований у 40%, а в сочетании с деструктивными методами - у 93,3% больных (Н.В.Зароченцева и соавт., 2013) [8]. Использование ИФН (Виферон) эффективно у больных в комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний органов ма- лого таза вирусно-бактериальной этиологии в связи с по- вышением активности местного иммунитета, а также вос- становлением микрофлоры слизистой вагинального от- дела (А.З.Хашукоева и соавт., 2007) [4]. Применение ИФН (Кипферон) в сочетании с индол-3-карбинолом при про- стой типичной гиперплазии эндометрия на фоне хрониче- ского эндометрита способствовало нормализации соотно- шения экспрессии в эндометрии рецепторов половых сте- роидных гормонов, правильной трансформации и повы- шению чувствительности к гормонотерапии (И.П.Таюкина, 2010). Клинические исследования показали высокую кли- ническую (97%) и микробиологическую (87%) эффектив- ность монотерапии препаратом ИФН-2 в сочетании с метронидазолом и флуконазолом (Вагиферон) в виде све- чей при бактериально-вирусном вагините у небеременных женщин (Л.В.Посисеева и соавт., 2013) [20]. Этот же препа- рат использовался в комплексной терапии у женщин с при- вычным невынашиванием беременности в периоде пре- гравидарной подготовки, при этом элиминация инфек- ционного агента у пациенток с бактериально-вирусной микстинфекцией по окончании лечения происходила почти у всех пациенток (Е.Л.Бойко и соавт., 2012) [2]. Перспективной является комбинация ИФН с ациклови- ром и лидокаином (Герпферон). Препарат обладает проти- вовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирую- щим и обезболивающим действием, используется в каче- стве противогерпетического средства при первичных и ре- цидивирующих герпетических поражениях кожи и слизи- стых оболочек, ГГ и опоясывающем герпесе (В.Б.Кузин и со- авт., 2005) [9]. Однако иммунотерапия только ИФН, даже в составе ком- плексного лечения, часто бывает неэффективной. Возни- кает необходимость применения иммуномодулирующих средств, направленных на стимуляцию того или иного звена иммунной системы. По данным Н.В.Шперлинг (2009 г.) [27], тактика иммунотерапии ПВИ и герпес-вирус- ной инфекции гениталий у небеременных женщин должна быть связана с выраженностью клинико-иммунологиче- ских нарушений: при сравнительно легких вариантах тече- ния (бессимптомное вирусоносительство ВПЧ, стихающее течение ГГ) эффективно раздельное использование препа- ратов ИФН и индукторов ИФН, при более тяжелых формах ПВИ (первый клинический эпизод, рецидивирующий кон- диломатоз) и герпес-вирусной инфекции (монотонное и аритмичное течение ГГ) необходима комбинированная те- рапия препаратом ИФН и индуктором ИФН. Противови- русные химиопрепараты также применяют в сочетании с иммунобиологическими средствами: препаратами ИФН или его индукторами, иммуномодуляторами, например, Гроприносином (инозин пранобекс), системной энзимо- терапией, про- или пребиотиками. Следует отметить, что возможно совместное использование ацикловира и ино- зин пранобекса с хорошим клиническим и иммунологиче- ским эффектом (В.А.Исаков, Д.В.Исаков, 2014) [10]. Среди многочисленных иммуномодулирующих средств, представленных на рынке Российской Федерации, заслу- живает внимания иммуностимулятор - лекарственный аналог инозина - Гроприносин® (инозин пранобекс), ме- таболит натуральных пуринов. Инозин пранобекс стиму- лирует биохимические процессы в макрофагах, увеличи- вает продукцию интерлейкинов, повышает синтез антител, усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, ес- тественных клеток-киллеров, стимулирует хемотаксиче- скую и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов и полиморфно-ядерных клеток, подавляет репликацию ДНК- и РНК-вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения. Препарат хорошо переносится, так как имеет низкую токсич- ность (из аннотации к препарату). При своевременном ис- пользовании инозин пранобекс снижает длительность и тяжесть заболевания. Результаты применения инозин пра- нобекса при патологиях шейки матки, влагалища и вульвы, ассоциированные с ВПЧ-инфекцией, показали эффектив- ность комбинированного режима применения инозин пранобекса у 87,5% пациенток, а монодеструкции очагов плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (LSIL - Low-grade squamous intraepithelial lesions) - у 65,6% с часто- той рецидивов - 9,4 и 28,1% соответственно. Эффектив- ность элиминации частиц ВПЧ-инфекции после комбини- рованной терапии составила 65,6%, а после монодеструк- ции очагов LSIL - 46,9%. Клинически выраженный эффект улучшения самочувствия пациенток с прекращением пато- логических выделений (белей) обнаружен после монотера- пии с инозин пранобексом в 72,4% случаев, а элиминация вирионов ВПЧ-инфекции - в 65,5% наблюдений (В.Н.При- лепская, С.И.Роговская, 2008) [22]. Определена также целе- сообразность применения инозин пранобекса при ВПЧ-ас- социированных заболеваниях с минимальным поврежде- нием эпителия шейки матки и ПВИ. Группе пациенток с ци- топлазматическим поражением ВПЧ и положительным ВПЧ-тестом (34 человека) назначали 3 курса инозин пра- нобекса по схеме: 2 таблетки 3 раза в сутки 10 дней с пере- рывом 8 дней с последующим определением ВПЧ и вирус- ной нагрузки через 6 мес, при этом элиминация ВПЧ была отмечена в 76,4% наблюдений. Сделано заключение, что противовирусное лечение снижает вероятность перси- стенции ВПЧ и возникновения рецидива заболевания - ПВИ (В.Н.Прилепская, Э.Р.Довлетханова, 2013) [23]. С.А.Лева- ков (2011 г.) [17] приводит схемы использования терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний: при остроконечных кондиломах назначают 2 таблетки Гроприносина 3 раза в сутки по 5-10 дней в месяц тремя курсами; при дисплазии шейки матки (ЦИН I и ЦИН II) - 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 10 дней тремя курсами; при субклинической форме ВПЧ - 2 таблетки 3 раза в сутки - от 10 до 21 дня од- ним курсом. В обзоре литературы М.Ю.Елисеевой, О.А.Мын- баева (2007 г.) [6] представлены обобщенные результаты применения инозин пранобекса (2369 случаев моно- и 3369 случаев комбинированного режимов) в сравнении с 71 наблюдением плацебо-контроля и 575 наблюдениями лечения традиционными методами из 15 источников лите- ратуры. Несмотря на разнообразие дизайнов, методологи- ческих подходов и контингента больных, с точки зрения доказательной медицины систематический обзор литера- туры и метаанализ в целом свидетельствуют об обнадежи- вающем эффекте вспомогательной иммунотерапии ино- зин пранобекса на фоне традиционных методов при ассо- циированных с ВПЧ патологиях слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации. А.Г.Кедрова и соавт. (2005 г.) [13] применяли инозин прано- бекс в комбинированном режиме 45 пациенткам с диспла- зией разной степени и РШМ in situ с ВПЧ-вирусоноситель- ством, наличием генотипов ВПЧ высокого риска (генотипы 16 и 18 или одного из них). Инозин пранобекс назначали по 3 г/сут в течение 10 дней с контрольным обследованием на вирусоносительство через 10 дней после окончания курса терапии, а объем хирургического лечения опреде- лялся в зависимости от тяжести патологии шейки матки. После 1-го курса терапии препаратом в 77,8% наблюдений отмечено исчезновение вирионов ВПЧ-инфекции в образ- цах материалов, взятых из пораженных участков шейки матки. Повторные курсы иммуностимулятора повышали эффективность лечения. Инозин пранобекс использовался также в комплексной терапии цервикальных заболеваний с высокой вероятностью малигнизации на этапе хирургиче- ской терапии совместно с ИФН. Эффективность лечения оценивалась по завершению II этапа реабилитации репро- дуктивного здоровья, при этом элиминация ВПЧ происхо- дила в 82% случаев, кольпоскопическая картина нормали- зовалась у 86% пациенток (И.П.Аминодова, 2014) [1]. Важ- ным для практических врачей является утверждение имму- нологов о том, что иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета, можно назначать больным как с выявленными, так и необнаруженными наруше- ниями иммунного статуса, т.е. на основании клинической картины (Р.М.Хаитов, 2011) [25]. Это положение относится в том числе и к препарату инозин пранобекса. Таким образом, данные литературы свидетельствуют о необходимости использования иммуностимулирующих средств для терапии заболеваний, связанных с вирусной инфекцией. Сочетание противовирусных и иммуномоду- лирующих средств вместе с препаратами восстановления биотопа влагалища снижает или предотвращает веро- ятность появления резистентных мутантов вирусов ГГ и па- пилломы человека.
×

About the authors

L V Posiseeva

People’s Friendship University of Russia

Email: lvposiseeva@mail.ru
117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaia, d. 6

References

  1. Аминодова И.П. Возможности гормональной терапии в комплексном лечении преинвазивных цервикальных заболеваний. Status Praesens 2014; 5 (22): 80-6.
  2. Бойко Е.Л., Малышкина А.И., Васильева Т.П. Сравнительная характеристика эффективности препаратов «Вагиферон» и «Нео - пенотран» в комплексной терапии инфекционно - воспалительных заболеваний влагалища у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков в анамнезе. XXV Международный конгресс c курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». М., 2012; с. 156-7.
  3. Буданов П.В. Беременность, иммунитет и инфекции. Вестн. Ферона. 2013; 1: 4-7.
  4. Хашукоева А.З. и др. Возможности применения Виферона (ФЕ- РОН) в акушерско - гинекологической практике. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2007; 4: 22-7.
  5. Гинекология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; с. 643-56.
  6. Елисеева М.Ю., Мынбаев О.А. Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ-ассоциированных поражений слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации (Систематический обзор литературы и МЕТА-анализ применения Инозина пранобекса). Гинекология. 2007; 11 (5): 22-33.
  7. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.
  8. Зароченцева Н.В., Белая Ю.М., Тактика ведения девочек - подростков с аногенитальными кондиломами. Рос. вестн. Акушера - гинеколога. 2013; 3: 88-91.
  9. Кузин В.Б. и др. Изучение клинической эффективности мази для местного применения Герпферон. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Выпуск 2. Омск: Полиграфический центр, 2005; с. 142-7.
  10. Исаков В.А., Исаков Д.В. Патогенез и лечение социально значимых вирусных урогенитальных инфекций (герпеса и папилломавирусной инфекции). Клин. фармакология и терапия. 2014; 23 (1): 7-13.
  11. Исакова В.А., Чайцев В.Г. Урогенитальная герпес - вирусная инфекция. Под ред. Е.В.Соколовского. Спб., 2000; с. 75-182.
  12. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Кутуева Ф.Р. и др. Использование циклоферона в терапии папилломавирусной инфекции. Рекомендации для врачей. Спб., Великий Новгород, 2007.
  13. Кедрова А.Г., Подистов Ю.И., Кузнецов В.В. и др. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки. Гинекология. 2005; 7: 170-4.
  14. Козлов В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: руководство для врачей. Спб:. Альтер эго, 2010.
  15. Кудашов Н.И., Орловская И.В. О клинике и диагностике герпетических повреждений мозга у новорожденных детей. Нейродиагностика и высокие медицинские технологии. 2006; 2: 43-6.
  16. Кудашов Н.И., Сухих Г.Т., Орловская И.В. и др. Некоторые вопросы диагностики и лечения герпес - вирусной инфекции у новорожденных. Земский врач. 2011; 5: 9-12.
  17. Леваков С.А. Актуальные возможности новых препаратов в лечении вирусных поражений половых органов. Эффективная фармакология. 2011; 2: 2-4.
  18. Михайлова О.И., Карапетян Т.Э. Прегравидарная подготовка и профилактика рецидивов у женщин с герпетической инфекцией. РМЖ. 2014; 19: 1402-6.
  19. Наровлянский А.Н., Ершов Ф.И., Гинцбург А.Л. Интерфероны: перспективные направления исследований. Иммунология. 2013; 3: 168-72.
  20. Посисеева Л.В. и др. Оценка лечебной эффективности препарата интерферон альфа-2b + метронидазол + флуконазол в терапии инфекционно - воспалительных и дисбиотических заболеваний влагалища у небеременных женщин. VI Общероссийский научно - практический семинар «Репродуктивный потенциал России. Версии и контрверсии»: Сборник тезисов. Сочи, 2013; с. 55.
  21. Васильев А.Н. и др. Препарат Виферон - суппозитории в терапии рецидивирующей герпес - вирусной инфекции у женщин. Антибиотики и химиотерапия. 2009; 54 (5-6): 54-8.
  22. Прилепская В.Н., Роговская С.И. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов. РМЖ. 2008; 16 (1): 5-9.
  23. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р. Папилломавирусная инфекция - от ранней диагностики к рациональной терапии. Акушерство и гинекология. 2013; 2: 101-7.
  24. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении (обзор литературы). Гинекология. 2003; 5 (5): 195-8.
  25. Хаитов Р.М. Иммунология. Учебник. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011; с. 390-401.
  26. Хрянин А.А. Герпес под подушкой. Распространенность вируса простого герпеса в Российской популяции: многолетний мониторинг. Status Praesens. 2014; 6 (17): 69-76.
  27. Шперлинг Н.В. Терапевтическая эффективность и особенности действия препаратов интерферона и индукторов интерферона при вариантах урогенитальных инфекций Автореф. дис. … д - ра мед. наук. Томск, 2009.
  28. Роговская С.И. Щит, меч и ВПЧ: о цервикологии, ВПЧ, скрининге и здоровье каждого врача. Status Praesens. 2014; 4 (21): 19-25.
  29. Brown L.A, Gardeella C, Wald A et al. Genital Herpes Complicating Pregnancy. Obstet Gynecol 2005; 106: 845-56.
  30. Strayer D.R, Carter W.A. Recombinant and Natural Human Interferons: Analysis of the Incidence and Clinical Impact of Neutralizing Antibodies. J Interferon & Cytokine Res 2012; 32 (3): 95-102.
  31. Leo G.J, De Leede J.E, Humphries A.C et al. Novel Controlled-Release Lemna-Derived IFN-2(Locteron): Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Tolerability in a Phase I Clinical Trial. J Interferon & Cytokine Res 2008; 28 (2): 113-22.
  32. Meylan P. Herpes simplex virus infections, an update for the practitioner. Rev Med Suisse 2011; 27 (2): 886-8.
  33. Saidi H, Kapiga S.H et al. The Role of Herpes Simplex Virus Type 2 and Other Genital Infections in the Acquisition of HIV-1 among High-Risk Women in Northern Tanzania. J Infect Dis 2007; 195: 1260-9.
  34. Jakobsson M, Pukkala E, Paavonen J et al. Cancer incidence among Finnish women with surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia. 1987-2006. Int J Cancer 2011; 128 (5): 1187-91.
  35. Tota J.E, Chevarie-Davis M, Richardson L.A et al. Epidemiology and burden of HPV infection and related diseases: implications for prevention strategies. Prev Med 2011; 53 (1): 12-21.

Copyright (c) 2015 Posiseeva L.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies