Development and testing of a verified scale for assessment of insufficiency of omega-3 polyunsaturated fatty acids in women of reproductive age

Full Text

Введение

В соответствии с концепцией первых 1000 дней жизни адекватное потребление микронутриентов особенно важно в течение 270 дней внутриутробного развития и в первые два года жизни ребенка (730 дней) [1]. Клинико-эпидемиологические исследования показали, что питание матери во время беременности и лактации определяет нейрофизиологическое развитие, формирование иммунитета и здоровой микробиоты у ребенка [2]. Достаточное потребление микронутриентов женщиной в первые 1000 дней жизни плода/ребенка устраняет метаболические нарушения [3], профилактирует пороки развития плода [4], повышает нутритивное качество материнского молока. В последующем достаточная обеспеченность микронутриентами предупреждает развитие у ребенка хронических заболеваний: ожирения, сахарного диабета, бронхиальной астмы, артериальной гипертонии [5]. Эффективность включения витаминов и других микронутриентов в программы нутрициальной поддержки беременности проиллюстрирована в сотнях клинических исследований [1, 5].

Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты (омега-3-ПНЖК) – группа микронутриентов, крайне недооцененная в рамках акушерской практики. В то же время омега-3-ПНЖК характеризуются широким спектром молекулярно-физиологических эффектов, включая противовоспалительный, нейропротекторный, офтальмопротекторный, кардиопротекторный, антиаритмический, антиагрегантный и др. [6] Такие виды омега-3-ПНЖК, как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК), принципиально необходимы для модулирования метаболизма простагландинов и синтеза медиаторов разрешения воспаления (резолвинов, нейропротектинов, маресинов) [7]. Совместно с холином ДГК необходима для нормализации развития недоношенных детей [8]. При дефиците ДГК и ЭПК во время беременности у женщин чаще возникает послеродовая депрессия. У детей, выношенных на фоне дефицита ДГК/ЭПК в организме матери, страдают интеллектуальное развитие, речь и чаще отмечаются патологии зрения [1]. Низкая обеспеченность организма ДГК/ЭПК повышает риск соматических заболеваний и патологий беременности [9].

В кросс-секционном исследовании россиянок репродуктивного возраста (18–35 лет, n=1225) показано, что диетарное потребление омега-3-ПНЖК было весьма низким (150±99 мг/сут), а потребление ЭПК и ДГК – чрезвычайно низким: ЭПК – 42±35 мг/сут (рекомендовано 600 мг/сут), ДГК – 39±33 мг/сут (рекомендовано 700 мг/сут). Более низкое суммарное потребление омега-3-ПНЖК (ЭПК+ДГК) было ассоциировано с синдромами депрессии (p=0,0104), дисфункцией сердечного клапана (р=0,031), повышенной частотой развития герпесвирусной инфекции (р=0,0284). Низкое потребление ЭПК ассоциировано со сниженными уровнями фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона (p=0,0352), гипергомоцистеинемией (р=0,0115), гиперинсулинемией (р<0,00001), патологией печени (р=0,0061) и с повышенным накоплением кадмия, ртути и свинца (р=0,0352). Более низкое потребление ДГК было ассоциировано с гиперинсулинемией (р<0,0001), патологией печени (р=0,037), длительным заживлением ран (р=0,056), сниженными уровнями фолликулостимулирующего гормона (р=0,035), хроническим бронхитом (р=0,0524), депрессией (р=0,011) и полипрагмазией (р<0,00001). В исследованной когорте число женщин, регулярно употребляющих препараты на основе ЭПК/ДГК, не превышало 6,5% (n=80). Таким образом, среди россиянок 18–35 лет отмечен выраженный дефицит диетарного потребления ЭПК и ДГК, ассоциированный с комплексом нарушений здоровья [10].

Своевременное выявление женщин с недостаточной обеспеченностью омега-3-ПНЖК важно потому, что дотации стандартизированных форм ЭПК и ДГК являются клинически проверенным способом снижения рисков соматической и репродуктивной патологии. Крупномасштабные исследования GISSI Prevenzione, GISSI-HF, ASCEND, ORIGIN и десятки других показали, что риск сердечно-сосудистой патологии достоверно снижается по крайней мере на 8–10% при приеме стандартизированных омега-3-ПНЖК [6]. Например, недавний метаанализ 40 исследований (n=135 267) подтвердил снижение риска инфаркта миокарда на 13% (отношение рисков – ОР 0,87; 95% доверительный интервал – ДИ 0,80–0,96) и смертности от ишемической болезни сердца на 9% (ОР 0,91, 95% ДИ 0,85–0,98) [11].

Систематический анализ 1973 исследований дозозависимых эффектов ДГК в нутрициальной поддержке беременности позволяет утверждать, что беременные должны потреблять по меньшей мере 200 мг/сут ДГК, чтобы достичь содержания ДГК в грудном молоке не менее 0,3% жирных кислот. Кормящим требуется не менее 1000 мг/сут ДГК+ЭПК для достижения содержания 1 г/дл ДГК/ЭПК в молоке через 4 нед после родов [12]. Показана важность дотаций ДГК во время беременности и лактации для профилактики аллергических расстройств и респираторных инфекций у детей [13]. Отметим, что данные клинические результаты относятся только к стандартизированным формам омега-3-ПНЖК, содержащим значительные количества ЭПК и ДГК и минимум посторонних примесей [14].

Подчеркнем, что процитированные выше и другие исследования указали на существование корреляций между различными показателями психофизиологического состояния женщин и показателями их обеспеченности омега-3-ПНЖК. В исследовании [10] показано, что более низкая обеспеченность женщин ДГК и ЭПК ассоциирована со снижением адаптационного резерва сердечно-сосудистой системы (p=0,04) и с послеродовой депрессией (p=0,035). В исследовании женщин с физиологическим течением беременности (n=108) был установлен комплекс корреляций между уровнями ЭПК/ДГК в крови и показателями опросников SF-36 и САН (самочувствие, активность, настроение) [15]. Для нормальных условий поддержания адаптационного баланса женщин репродуктивного возраста было показано, что средние рекомендуемые суммарные дозы потребления ДГК женщинами обсуждаются в диапазоне 700–600 мг/сут. Такой уровень обеспеченности может быть результатом суммы потребления ДГК из продуктов питания (напомним: как представлено выше, уровень потребления у женщин 18–35 лет в России составляет 150±99 мг/сут, т.е. всего 10–40% от обсуждаемой нормы) и за счет дополнительного приема ДГК. Поэтому минимальной достаточной дозой ДГК для обогащения рациона принято считать дозу ~400 мг/сут. В настоящее время в России уже начиняют появляться подобного рода витамины, где 400 мг ДГК содержится в одной капсуле, что обеспечивает минимально достаточную дозу. Пример такого комплекса – 9 Месяцев Омегамама от отечественной компании АО «Валента Фарм».

Количественные корреляции такого рода указывают на возможность разработки балльных шкал, позволяющих оценивать обеспеченность женщин омега-3-ПНЖК.

В настоящей работе на основании анализа данных кросс-секционного исследования россиянок репродуктивного возраста (18–35 лет, n=1368) предложена верифицированная балльная шкала для оценки обеспеченности женщин омега-3-ПНЖК (ЭПК+ДГК). Выборка участниц была сформирована на основании базы данных Института микроэлементов (ИМБД) [7], содержащей разностороннюю медицинскую информацию для нескольких тысяч пациентов, обследованных в рамках исследовательских программ Московского сотрудничающего центра Института микроэлементов при ЮНЕСКО (http://trace-elements.ru). Для анализа комплексных взаимодействий были использованы современные методы топологического анализа данных, разрабатываемые в рамках алгебраического подхода к распознаванию [16].

Материалы и методы

База данных. ИМБД содержит медицинскую информацию для нескольких тысяч пациентов, обследованных в рамках исследовательских программ. Пополнение ИМБД осуществляется не только за счет проведения собственных исследований, но и за счет данных, содержащихся в таких базах, как NCBI, EUROCAT, GPRD и др. Для каждого пациента в ИМБД вводятся: демографические параметры; род занятий; антропометрические параметры; сведения о состоянии сердечно-сосудистой системы; оценка физической активности; сведения об употреблении алкоголя и курении табака; данные стандартного и биохимического анализа крови (в том числе значения глюкозы, инсулина, гомоцистеина, С-пептида, гликированного гемоглобина, витаминов, магния, меди, цинка, железа, ферритина, С-реактивного белка, уровни различных гормонов, омега-3-индекс и др.); подробный медицинский анамнез (в том числе акушерский и гинекологический, эндокринологический, дерматологический, урологический и др.); оценки психофизиологического состояния по различным шкалам (САН, SF-36 и др.); оценки потребления различных витаминов, макро- и микроэлементов по опросникам и дневникам диеты.

Методы анализа данных. Для статистической обработки результатов исследования использовались критерии χ², T-критерий Вилкоксона–Манна–Уитни и тест Стьюдента (программный пакет Statistica 10.0 и электронные таблицы Microsoft Excel). Для сравнения двух групп с нормально распределенными числовыми данными использовался t-критерий Стьюдента. Для сравнения числовых показателей, распределение которых отличалось от нормального, использован критерий Вилкоксона. Для анализа всей совокупности корреляций между показателями состояния пациентов использовались современные методы интеллектуального анализа данных: метод анализа метрических сгущений в пространстве параметров, метод метрических карт [17], методы прогнозирования числовых таргетных переменных [18]. Математические детали использованных методов (в том числе сравнения с другими подходами и алгоритмами) приведены в цикле работ по метрическому анализу данных [16–18].

Результаты

Кросс-секционное исследование женщин 18–35 лет показало низкое потребление омега-3-ПНЖК в среднем по выборке (150±99 мг/сут при норме 600–1000 мг/сут). Массив корреляций показателей состояния пациенток может быть описан в терминах взаимодействий трех кластеров показателей: воспаление, метаболизм сахаров и коморбидных патологий [10]. В настоящей работе большее внимание уделено взаимосвязям между обеспеченностью различными микронутриентами.

Диаграмма на рис. 1 (так называемая метрическая карта) наглядно иллюстрирует весь массив достоверных корреляций между потреблением различных микронутриентов. Метрическая карта представляет каждый показатель точкой на плоскости так, что расстояние между каждой парой точек пропорционально степени взаимодействия (корреляции) между соответствующими параметрами. Соответственно, кластеры (сгущения) на метрической карте исследования отражают степень корреляции между группами параметров.

 

Рис. 1. Метрическая карта, отражающая ассоциации между обеспеченностью различными микронутриентами в изученной когорте россиянок репродуктивного возраста (18–35 лет, n=1368). / Fig. 1. Metric map reflecting the associations between the provision of various micronutrients in the studied cohort of Russian women of reproductive age (18–35 years old, n=1368).

 

Из метрической карты на рис. 1 очевидно, что показатели потребления микронутриентов с пищей и с витаминно- минеральными комплексами (ВМК) формируют два компактных, отделенных друг от друга кластера. Иначе говоря, показатели потребления микронутриентов с пищей в большей степени коррелируют друг с другом, чем с показателями потребления микронутриентов с ВМК (что вполне ожидаемо).

Несмотря на то, что диетарное потребление ДГК и ЭПК по отдельности слабо коррелирует с потреблением других микронутриентов (соответствующие точки находятся вне кластера на рис. 1), суммарное потребление омега-3-ПНЖК (ЭПК+ДГК) достоверно ассоциировано с потреблением ряда витаминов и микроэлементов. На рис. 2 представлены наиболее выраженные примеры этих корреляций.

 

Рис. 2. Примеры корреляций между диетарным потреблением омега-3-ПНЖК (ЭПК+ДГК) и различных микронутриентов в когорте россиянок репродуктивного возраста (18–35 лет, n=1368). Красные линии, обозначающие нормы рекомендуемого суточного потребления соответствующих микронутриентов, демонстрируют очевидное преобладание недостаточного потребления практически каждого из рассмотренных микронутриентов. / Fig. 2. Examples of correlations between dietary intake of omega-3-PUFA (EPA+DHA) and various micronutrients in a cohort of Russian women of reproductive age (18–35 years old, n=1368). The red lines denoting the recommended daily intakes of the respective micronutrients make it clear that insufficient intake of almost every micronutrient under consideration is prevalent.

 

В наибольшей степени с потреблением омега-3-ПНЖК (ЭПК+ДГК) коррелировало потребление жирорастворимых витаминов (Е, К, А). Однако достоверные корреляции, хотя и менее выраженные, были найдены и для водорастворимых витаминов В₁, РР, а также для меди и железа (см. рис. 2). Помимо обозначенных на рис. 2 микронутриентов достоверные корреляции с потреблением омега-3-ПНЖК были также найдены для фолатов (p=0,051), магния (p=0,05), витамина В₆ (p=0,054) и витамина В₂ (p=0,056).

Сочетанные дефициты многих микронутриентов, критически важных для развития плода и ребенка в первые 1000 дней жизни, широко распространены среди женщин репродуктивного возраста в России, а также в европейских и азиатских странах. Сниженная обеспеченность женщин такими микронутриентами, как витамины В₆, В₉, Е, магний, селен, цинк, достоверно ассоциирована с нарушениями липидного профиля крови, повышенным риском гипергомоцистеинемии, нарушениями барьерной функции кожи, ожирением и частыми острыми респираторными заболеваниями [19], что может негативно влиять на течение беременности. Коррекция рациона питания женщин 18–35 лет (оптимальный возраст для зачатия, вынашивания и рождения ребенка) предполагает использование специальных комплексов микронутриентов, дизайн которых весьма динамично редактируется по составу компонентов, их дозированию и качеству. Например, в составе ВМК 9 Месяцев Омегамама-комплекс проведена замена неорганических малоусвояемых микроэлементных солей на органические формы, с лучшей биодоступностью и органолептикой. Также в состав комплекса включены активная форма фолатов (L-метилфолат кальция) и достаточная доза ДГК (400 мг/сут), применено микрокапсулирование каждого компонента в отдельные нанокапсулы и т.д.

Из метрической карты на рис. 2 следует, что женщинам требуется не только достаточное потребление ЭПК/ДГК, но и нормализация обеспеченности другими микронутриентами: витаминами А, Е, В₂, РР, В₆, В₁₂, фолатами, селеном, железом, марганцем, медью и рядом других. Эти микронутриенты, очевидно, являются синергистами омега-3-ПНЖК. Синергидность действия проявляется прежде всего в профилактике пороков развития и поддержании энергетического метаболизма тканей плода и необходима для поддержания здоровья ребенка в рамках обсуждаемой выше концепции 1000 дней. Рассмотрим эффекты некоторых из этих микронутриентов более подробно.

Витамин В₂ (рибофлавин). В составе кофакторов флавинадениндинуклеотида и флавинмононуклеотида витамин В₂ входит более чем в 180 ферментов, многие из которых участвуют в биосинтезе аденозинтрифосфата. В контексте концепции 1000 дней витамин В₂ через свои производные флавинадениндинуклеотид и флавинмононуклеотид профилактирует формирование дефектов конечностей, расщелин неба, пороков сердца у плода [20], снижает риск заболеваний кожи, нервной системы и аллергических заболеваний у ребенка. У кормящей матери рибофлавин улучшает энергетический обмен, ускоряя период реабилитации после родов [7]. Применение ДГК/ЭПК во время беременности снижает риск астмы, атопического дерматита у детей [7].

Витамин РР (ниацин, никотинамид) в концепции 1000 дней важен для формирования густой сети капилляров плаценты, поддержки кровотока плода, профилактики врожденных пороков сердца [21]. Заметим, что достаточная обеспеченность беременных ДГК также предупреждает развитие пороков сердца у плода [7]. Кормящим матерям витамин РР необходим для профилактики мастита, нормализации пигментации и влажности кожи, снижения утомляемости, раздражительности, нарушений сна, устранения тахикардии [20]. Применение ДГК/ЭПК во время беременности и лактации снижает риск мастита у женщин в период вскармливания младенцев грудью [7].

Витамин В₆ (пиридоксин) совместно с ДГК проявляет синергидное антидепрессивное действие. Обеспеченность витамином В6 у кормящих важна для профилактики судорог икроножных мышц, парестезий, кариеса [22]. Совместно с фолатами и витамином В₁₂ витамин В₆ участвует в обезвреживании гомоцистеина и метилировании ДНК [7].

Железо входит в состав коферментов ряда окислительно- восстановительных ферментов (в том числе цитохромов) и как кофактор гемоглобина. Во II триместре беременности кровоток женщины увеличивается на 30%, а в III – на 50%. Железодефицитная анемия чревата нарушениями родовой деятельности, рождением плода с низкой массой тела, гнойно-воспалительными осложнениями после родов, гипогалактией и др. У детей раннего возраста недостаточность железа сопряжена с высоким риском пневмонии, бронхиолита, частых острых респираторных заболева- ний [7].

Селен. Недостаточность селена у беременных значительно чаще встречается при повторных родах, особенно при коротких интервалах между родами. Отмечена взаимосвязь между дефицитом селена во время беременности и повышенным риском внезапной смерти у детей в раннем возрасте, развитием селен-дефицитной кардиомиопатии у роженицы [23]. Дефицит селена может приводить к преждевременному прерыванию беременности, задержке развития плода, преэклампсии [24], послеродовой депрессии [25], повышенной материнской смертности. При анализе здоровья матерей в период лактации (n=305) было установлено, что риск субклинического мастита возрастал у матерей с повышенными концентрациями ДГК, железа, цинка, меди, марганца и селена в образцах молока при условии снижения концентраций этих микронутриентов в крови [26].

Верифицированная балльная шкала для оценки обеспеченности омега-3-ПНЖК у женщин репродуктивного возраста

Таким образом, при анализе потребления различных микронутриентов россиянками репродуктивного возраста (18–35 лет, n=1368) сделан важный вывод: именно суммарное потребление омега-3-ПНЖК (ЭПК+ДГК), а не ЭПК и ДГК по отдельности, коррелирует с потреблением других микронутриентов и с различными показателями состояния здоровья пациенток.

Как было отмечено ранее, сниженное диетарное потребление ДГК достоверно ассоциировано с депрессивными синдромами, пролапсом митрального клапана, герпетической инфекцией, хроническим бронхитом, астмой, атопическим дерматитом, аутоиммунными заболеваниями, нарушениями слуха, зрения, аутизмом, синдромом гиперактивности и нарушения внимания, нарушениями вестибулярного аппарата [10]. При нормофизиологическом течении беременности недостаточная обеспеченность омега-3-ПНЖК ассоциирована с достоверными различиями в значениях балльных шкал SF-36 и САН, используемых для оценки психофизиологиче- ского состояния обследуемых [15].

Выявленные в работах [10, 15] ассоциации между различными показателями обеспеченности омега-3-ПНЖК и клиническими показателями состояния здоровья пациенток позволяют предположить, что обеспеченность пациентки омега-3-ПНЖК может быть оценена на основании клинических данных, в том числе результатов опроса. Такая шкала разработана с использованием современных математических методов, развиваемых в рамках топологического и метрического подхода к анализу данных [16–18].

Предлагаемая верифицированная балльная шкала (табл. 1) разработана на основании объективных данных о статусе омега-3-ПНЖК пациенток. Для этого в исследуемой когорте женщин репродуктивного возраста (18–35 лет, n=1368) выделена подвыборка участниц, для которых измерены уровни ЭПК и ДГК в крови (n=186). На основании этой информации вычислены значения омега-3-индекса (процент ЭПК + процент ДГК среди липидов) и пациентки классифицированы на достаточно обеспеченных омега-3-ПНЖК (значение омега-3-индекса >4%, n=118) и недостаточно обеспеченных (омега-3-индекс <4%, n=68).

 

Таблица 1. Верифицированная балльная шкала для неинвазивной оценки значений омега-3-индекса женщин репродуктивного возраста на основании опросника / Table 1. A verified scale for non-invasive, questionnaire-based assessment of omega-3 index values in women of reproductive age
Вопрос	Вес	Балл
За последние 1–2 мес чаще испытываю внутреннее беспокойство (1–5 баллов: 1 – нет, совсем не так; 2 – эпизодически испытываю беспокойство; 3 – часто испытываю беспокойство; 4 – постоянно испытываю беспокойство; 5 – да, стала гораздо более обеспокоенной и раздражительной)	-0,050
За последние 1–2 мес испытываю боли в теле (1–7 баллов: 1 – нет, не испытываю; 2 – весьма слабую боль; 3 – слабую боль; 4 – слабую боль, но постоянно отвлекающую внимание; 5 – умеренную боль; 6 – довольно сильную боль; 7 – весьма сильную боль)	-0,020
За последние 1–2 мес чувствую себя менее нервной (1–5 баллов: 1 – нахожусь в постоянном стрессе; 2 – постоянно нервничаю по любому поводу; 3 – часто нервничаю; 4 – эпизодически нервничаю; 5 – да, стала гораздо менее нервной)	0,010
За последние 1–2 мес стала больше уставать и ощущать упадок сил (1–5 баллов: 1 – да, чувствую себя очень быстро устающей; 2 – постоянно устаю; 3 – часто устаю; 4 – эпизодически чувствую себя быстро устающей; 5 – нет)	0,020
За последние 1–2 мес снизилась аккуратность выполнения повседневной работы (1 – да, 2 – нет)	0,100
За последние 1–2 мес обычная работа требует дополнительных усилий (1 – да, 2 – нет)	0,140
За последние 1–2 мес стало труднее выполнять повседневную работу (1 – да, 2 – нет)	0,160
За последний год отмечаю ухудшение самочувствия (1–6 баллов: 1 – наоборот, отмечаю существенное улучшение самочувствия; 2 – самочувствие немного улучшилось; 3 – не отмечаю изменений самочувствия за последний год; 4 – самочувствие немного хуже; 5 – самочувствие стало хуже; 6 – самочувствие существенно ухудшилось)	-0,100
Мое самочувствие позволяет носить сумки из магазина с продуктами (1 – с легкостью, 2 – в некоторой мере, 3 – нет)	-0,120
Мое самочувствие позволяет подъем по лестнице на 3–4 этажа без одышки (1 – с легкостью, 2 – в некоторой мере, 3 – нет)	-0,100
Мое самочувствие позволяет присесть 4–6 раз без одышки (1 – с легкостью, 2 – в некоторой мере, 3 – нет)	-0,090
Мое самочувствие позволяет переносить физические нагрузки при домашней уборке и приготовлении пищи (1 – с легкостью, 2 – в некоторой мере, 3 – нет)	-0,060
Мое самочувствие позволяет ходить по городу от перекрестка к перекрестку без одышки (1 – с легкостью, 2 – в некоторой мере, 3 – нет)	-0,004
Мое самочувствие позволяет ходить по городу, свободно преодолевая 500–600 м подряд без одышки (1 – нет, 2 – в некоторой мере, 3 – с легкостью)	0,014
Мое самочувствие позволяет проходить более 3000 шагов подряд ежедневно (1 – нет, 2 – в некоторой мере, 3 – с легкостью)	0,021
Мое самочувствие позволяет переносить спортивные нагрузки: бег трусцой/спортивная ходьба на 2–4 км, плавание более 10 мин (1–4 балла: 1 – совсем не позволяет; 2 – занимаюсь 1 раз неделю; 3 – занимаюсь 2–3 раза в неделю; 4 – занимаюсь ежедневно)	0,044
Итог
Инструкция к использованию балльной шкалы. Обследуемая вносит числа баллов в правую колонку. Затем количество баллов, начисленных при ответе на каждый вопрос, умножается на вес этого вопроса. Все эти произведения суммируются и записываются в ячейку «Итог». Сумма в ячейке «Итог» умножается на 62,5, и к результату прибавляется число 105. Значение полученного результата более 60 баллов соответствует нормальному показателю омега-3-индекса в крови (более 4%) с вероятностью 90%. Значения балла 60 и менее соответствуют недостаточному уровню омега-3-индекса (менее 4%) с вероятностью 75%

 

Далее в соответствии с методологией научной школы академика Российской академии наук Ю.И. Журавлева [16] проводился поиск наиболее точного решения задачи классификации пациенток на два класса: «недостаточно обеспеченных» омега-3-ПНЖК и «достаточно обеспеченных». В качестве признаковых описаний использовался массив клинической информации, включающий описания симптоматики и результаты опроса пациенток (всего 356 признаков). Поиск решения данной задачи производился в виде линейного оператора с решающим правилом в виде порога. При этом с целью контроля переобучения были использованы методы кросс-валидационной оценки качества решений, описанные в работах [17, 18, 27] (10 случайных разбиений группы пациенток в соотношении «случай-контроль», равном 1:1). Оптимальное решение задачи классификации было найдено для 16 признаков с весами, приведенными в табл. 1.

Разработанная шкала основана на оценках самочувствия пациенток в течение временных периодов различной длительности, предшествующих тестированию (дни, месяцы, год). Вопросы, отобранные для шкалы, включают балльные оценки степени беспокойства/раздражения, наличия болей, ощущений прилива/упадка сил, переносимости физических нагрузок различной степени и другие оценки самочувствия (см. табл. 1).

Апробация предлагаемой шкалы, проведенная в ходе кросс-валидационных вычислительных экспериментов, показала, что шкала позволяет выявлять пациенток с нормальными значениями омега-3-индекса в крови (более 4%) с чувствительностью 65% и селективностью 88%. Значения балла по разработанной шкале менее 60 соответствуют недостаточному значению омега-3-индекса (чувствительность – 81%, селективность – 65%).

Существование выраженных корреляций между уровнями потребления омега-3-ПНЖК и витаминов (см. рис. 1, 2) указывает на возможность того, что у пациенток с низкими значениями балла по шкале также присутствуют и дефициты других микронутриентов (в частности витаминов А, Е, К, В₁, В₂, В₆, РР, фолатов и микронутриентов меди, железа, магния, селена). Поэтому низкий балл по шкале может рассматриваться как показание для назначения ВМК, содержащих ДГК/ЭПК и другие микронутриенты.

Заключение

Применение ВМК у беременных весьма важно для профилактики патологий беременности и врожденных пороков развития плода. Необходимость нутрициальной поддержки беременных вполне очевидна в связи с тяжелыми последствиями дефицитов йода, железа, фолатов и других витаминов группы В, витаминов А, D, Е и др. Недостаточная обеспеченность этими микронутриентами беременных и кормящих женщин способствует формированию нарушений развития плода и патологий беременности. Для нормального течения беременности и развития плода большую роль играют также эссенциальные липиды – омега-3-ПНЖК, дефицит потребления которых отмечен у 80% россиянок.

В настоящей работе предложена балльная шкала для оценки обеспеченности женщины омега-3 ПНЖК (ДГК+ЭПК), верифицированная по результатам измерений омега-3-индекса в крови. Значения балла по разработанной шкале менее 60 соответствуют недостаточному значению омега-3-индекса (чувствительность – 81%, селективность – 65%). Предлагаемая шкала также позволяет выявлять пациенток с нормальными значениями омега-3-индекса в крови (более 4%) с чувствительностью 65% и селективностью 88%.

Данная шкала сформирована из 16 простых вопросов, на которые могут адекватно ответить подавляющее большинство пациенток женских консультаций. Врач, получивший результаты заполнения этого опросника, может с легкостью вычислить общее значение балла по шкале и сделать экспресс-оценку обеспеченности конкретной пациентки омега-3-ПНЖК. Такая экспресс-оценка позволяет осуществлять персонализированное назначение ВМК на основе высокоочищенных стандартизированных форм омега-3-ПНЖК в комплексе с витаминами группы В и эссенциальными микроэлементами.

При выборе ВМК для нутрициальной поддержки беременности следует учитывать особенности фармацевтического дизайна композиции микронутриентов. Например, сильными сторонами композиции ВМК 9 Месяцев Омегамама-комплекс, как упоминалось ранее, являются:

1) использование ДГК в достаточно высоких дозах (400 мг);

2) использование активных фолатов (530 мкг, L-метилфолат кальция);

3) наличие органических форм микроэлементов (железа фумарат, меди цитрат, цинка цитрат, марганца глюконат);

4) разделение суточной порции ВМК на 1 капсулу с ДГК и на 1 таблетку с остальными микронутриентами, подвергнутыми микрокапсулированию. Перечисленные особенности композиции данного ВМК обеспечивают хорошие органолептические свойства ВМК, высокую усвояемость фолатов и ДГК, а также возможность использования ВМК в прегравидарной подготовке, в течение всей беременности и во время лактации.

Раскрытие информации. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Исследование выполнено при поддержке гранта РФФИ № 20-07-00537.

Funding source. The study was supported by the RFBR grant No. 20-07-00537.

About the authors

Ivan Yu. Torshin

Federal Research Center "Informatics and Control"

Email: tiy135@ccas.ru
ORCID iD: 0000-0002-2659-7998
SPIN-code: 1375-1114

Cand. Sci. (Phys.-Math.), Cand. Sci. (Chem.)

Russian Federation, Moscow

Natalia I. Tapilskaya

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology

Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Saint Petersburg

Nana K. Tetruashvili

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: n_tetruashvili@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9201-2281

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Olga A. Limanova

Ivanovo State Medical Academy

Email: unesco.gromova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2342-3036

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Ivanovo

Svetlana I. Malyavskaya

Northern State Medical University

Email: nauka@nsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2521-0824
SPIN-code: 6257-4400

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Arkhangelsk

Olga A. Gromova

Federal Research Center "Informatics and Control"

Author for correspondence.
Email: unesco.gromova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7663-710X
SPIN-code: 6317-9833

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files