Pregnancy tests history and modern methods of determining early pregnancy

详细

The article gives a review of historical information relating to the possibilities of determining pregnancy; the characteristics that exist today and methods of determining early pregnancy are also discussed. Particular attention is given to the test systems, which are widely used in women for determining pregnancy at home, and a comparison of their effectiveness.

全文:

В озникновение и развитие беременности связано со становлением новой функциональной системы «мать-плод». Ее создание дало возможность с новых позиций оценить все многообразие изменений, совершаю- щихся в организме матери и плода при физиологически протекающей беременности. Из истории Еще в древности женщины старались узнать о беремен- ности как можно раньше. Существовали разные способы определения беременности на ранних сроках. Многие из них отличались низкой эффективность, кроме того, были небезопасны, имели субъективный характер интерпрета- ции полученных результатов. В большинстве случаев про- водились различные манипуляции с мочой. Около IV-II тысячелетий до н.э. шумеры, населявшие Южную Месопотамию, использовали тампоны из шерсти, льняных ниток и растения белого цвета. Такой тампон вво- дился во влагалище предположительно беременной жен- щине и извлекался через 3 дня. Если тампон приобретал разноцветную окраску, то женщина считалась беремен- ной. Установить вид используемого в качестве индикатора растительного компонента не удалось. В период беремен- ности у многих женщин вследствие изменения гормональ- ного фона повышается кислотность влагалища. Можно предположить, что неустановленный растительный ком- понент тампона мог приобретать яркий цвет в кислой среде. Во время исследования египетских пирамид найдены до- кументы, датированные 1370 г. до н.э. В них описаны пер- вые попытки ранней диагностики беременности, согласно которым женщина должна была помочиться на семена пшеницы и ячменя. Если вскоре после этого прорастало зерно, то женщина считалась беременной. Причем прорас- тание ячменного зерна говорило о мужском поле будущего ребенка, пшеничного - о женском. Данный метод был про- тестирован исследователями в 1963 г. В 70% случаев яч- менно-пшеничный тест действительно был эффективен и определял беременность малого срока. Это связано с повышением эстрогена в организме будущей мамы и, следова- тельно, выделением его вместе с мочой, что ускоряло про- цесс прорастания зерна. Теория половой принадлежности будущего ребенка в зависимости от прорастания ячменя или пшеницы научное подтверждение не нашла. В Древнем Египте для диагностики раннего срока бере- менности использовали еще один метод, основанный на обострении обоняния и возбудимости рвотного рефлекса в гестационный период. Для этого женщину усаживали в помещение с разлитым перебродившим пивным суслом. В случае интенсивной тошноты и рвоты женщина счита- лась беременной. Субъективность такого метода не вызы- вает сомнений. Основоположник медицины Гиппократ считал, что на- ступление беременности сопровождается «закрытием матки». Поэтому если беременной женщине вставить на ночь луковицу во влагалище, то утром изо рта будет специ- фический запах. У небеременной женщины, согласно тео- рии Гиппократа, «матка открыта», и запах лука проникает в ротовую полость из матки, как по аэродинамической трубе. Научного обоснования данная теория не получила. Гиппо- крат был одним из первых ученых, установивших связь между прекращением менструаций и беременностью. Начиная с древних времен состояние здоровья пытались определить по специфическим характеристикам мочи: цвет, запах, наличие осадка. Найден документ, датирован- ный 1552 г., в котором описывается моча беременной жен- щины: «Прозрачная, от бледно-лимонного до почти про- зрачного цвета с пеной на поверхности». Цвет мочи, запах и визуальная оценка являются достаточно субъективным методом. Данные критерии могут использоваться для диаг- ностики некоторых заболеваний. Необходимо учитывать, что красящие пигменты ряда продуктов, лекарственных препаратов влияют на цвет мочи. В XVI в. французский врач Жак Гуллемо, автор известного трактата по офтальмологии, считал, что определить бере- менную можно по глазам: «Глаза беременной женщины ста- новятся глубоко посаженными с маленькими зрачками, опу- щенными веками и немного расширенными кровеносными сосудами в уголках глаз». В период беременности могут про- исходить изменения зрительного аппарата. Только это свя- зано с некоторым изменением зрительного восприятия, при этом внешние характеристики глаз не меняются. Средневековые врачи считали, что при добавлении вина в мочу беременной женщины она остается прозрачной и практически не изменяет цвет. Данная теория не нашла на- учного подтверждения. В конце XVII в. популярность приобрел способ определе- ния беременности, базирующийся на обострении обоня- тельного рефлекса в период беременности. Для этого смачивали ткань в моче женщины, поджигали. Если жен- щине был противен запах, образующийся в процессе горе- ния, то это говорило о беременности. В 1886 г. французский акушер-гинеколог Джеймс Ред Чедвик на научном заседании Американского гинекологи- ческого общества представил свои критерии определения беременности раннего срока: на сроке примерно от 6 до 8 нед шейка матки, половые губы и влагалище могут при- обретать темно-синеватый (цианотичный) или пурпурно- красный оттенок из-за увеличения притока крови к этой области. Этот достаточно явный признак раннего срока бе- ременности был назван в честь автора - знак Чедвика. Дан- ный критерий мало использовался в начале XIX в. как инди- катор беременности. Это открытие в последующем не- однократно было подтверждено учеными. Используемые методы ранней диагностики беременно- сти с древних времен свидетельствовали о наличии специ- фических критериев, свойственных женщине только в пе- риод гестации. В конце XVIII - начале XIX в. ученые активно занялись поисками точных критериев определения беременности. Так, в 1902 г. английский физиолог Эрнест Генри Старлинг совместно с Уильямом Бейлиссом открыли секретин и ввели в науку понятие «гормон». В 1920-х годах ученые обнаружили, что в период бере- менности в крови и моче женщины появляется хориониче- ский гонадотропин человека (ХГЧ). Вскоре после этого был создан первый научно обоснованный тест на беремен- ность, получивший название «кроличий тест». Немецкие ученые Бернард Цондек и Зельмар Ашхайм вводили мочу беременной женщины в течение 4 дней половозрелой крольчихе, после чего проводили вскрытие и отмечали из- менения яичников. Увеличенные яичники говорили о бе- ременности женщины, чья моча вводилась животному. Ана- логичные тесты несколько позже проводились на мышах и лягушках. Способ Ашхайма-Цондека достаточно точно ди- агностировал беременность малого срока. При этом требо- валось достаточно долгое время - не менее 4 дней. В 1940-х годах был открыт более гуманный способ опреде- ления беременности, не требующий секции животного, он получил название «проба на лягушке». Метод был предложен аргентинским цитологом Эдуардо де Робертисом. Несколько капель мочи предположительно беременной женщины вво- дили земноводным. При наличии в моче ХГЧ спустя сутки ля- гушка начинала метать икру, тест расценивался как положи- тельный. Через несколько лет его ученик Карлос Галли Ма- нини смог усовершенствовать этот способ. В лимфатический мешок жаб он вводил 5 мл мочи, в случае присутствия ХГЧ че- рез 3-4 ч происходило развитие сперматозоидов. Биологические способы определения беременности по- казывали хорошие результаты, сокращали время установ- ления гестации, отличались высокой достоверностью. Од- нако данная диагностика могла проводиться только в лабо- раторных условиях и требовала специального обучения персонала. Совершенствование методик Дальнейшая тактика ученых была направлена на созда- ние тестов, основанных на химических реакциях. Велся по- иск реагентов, которые давали бы наглядный и быстрый результат. Стояла задача создания теста определения бере- менности, который женщина могла бы проводить само- стоятельно, в домашних условиях. В 1950-60-х годах из крови человека ученые выделили поликлональные антитела, а с помощью радиоиммуноанализа смогли определить их качественные и количествен- ные характеристики. Вскоре ученые, используя эту мето- дику, выделили ХГЧ. В 1972 г. сотрудники Национального института здоровья США выделили два подвида ХГЧ (субъединицы) и создали антисыворотку для его измерения. После этого Джерольд Швайбер смог сделать тест на бе- ременность общедоступным. Тест не требовал специальных навыков выполнения, женщина могла сделать его самостоя- тельно, пользуясь прилагаемой инструкцией. Через не- сколько лет он был одобрен американской комиссией по контролю лекарственных препаратов. Тест стал общедо- ступным. Техника выполнения была достаточно сложной: женщина получала набор необходимых реагентов, далее с помощью пипеток и пробирок выполнялась девятиступен- чатая реакция. Оценить результат можно было через 2 ч. В 1985 г. швейцарская компания Swiss Precision Diagnos- tics GmbH выпустила первую в мире систему тестов на бе- ременность Clearblue. Оценить результат можно было че- рез 30 мин. Разработанные тест-системы отличались от своих предшественников точностью полученных результа- тов. Спустя 3 года этой же компанией была разработана технология иммуноферментного анализа с использова- нием тест-полосок и выпущен первый в мире одношаговый тест. Это открытие легло в основу производства совре- менных тестов на определение беременности как для ла- бораторного, так и для домашнего использования. Оценить результат можно было уже через 3 мин с момента проведе- ния теста. В 1996 г. компания выпустила одноминутный тест, а в 2008 г. - цифровой с определением срока гестации. Признаки Для диагностики беременности используются предполо- жительные (сомнительные) и вероятные признаки бере- менности. К сомнительным признакам относятся субъективные ощущения: Тошнота, рвота, особенно по утрам, изменение аппе- тита (отвращение к рыбе, мясу и др.). Изменение обонятельных ощущений (отвращение к духам, табачному дыму и др.). Нарушения функции нервной системы: недомогание, раздражительность, сонливость, неустойчивое на- строение, головокружение и др. Пигментация кожи на лице, по белой линии живота, в области сосков, появление полос беременности. Учащенное мочеиспускание. Увеличение объема живота, ощущение нагрубания мо- лочных желез. К вероятным признакам относятся объективные данные, определяемые в половых органах, молочных железах, по- ложительные иммунологические тесты на беременность. Прекращение менструации (аменорея) у здоровой женщины фертильного возраста. Увеличение молочных желез, их напряженность, по- явление молозива из молочных ходов при надавлива- нии на околососковую область. Цианоз слизистой оболочки влагалища и шейки матки. Изменение консистенции, величины и формы матки. К достоверным (несомненным) признакам беременно- сти относятся появляющиеся во второй половине беремен- ности признаки наличия плода в полости матки. Осмотр Распознавание беременности малого срока при гинеко- логическом осмотре носит субъективный характер. Это можно заподозрить по признакам: Горвица-Гегара (размягчение матки, особенно в обла- сти перешейка. Пальцы обеих рук при двуручном ис- следовании соприкасаются в области перешейка почти без сопротивления); Снегирева (изменчивость консистенции матки); Пискачека (характерна асимметрия матки на ранних сроках гестации); Губарева и Гауса (легкая подвижность шейки матки в ран- ние сроки беременности); Гентера (вследствие размягчения перешейка в ранние сроки беременности возникает перегиб матки кпереди и гребневидное утолщение на передней поверхности матки по средней линии). Наличие указанных признаков может говорить о бере- менности малого срока, при этом не является достоверным ее доказательством. Кроме того, эти признаки не всегда определяются или их выполнение может быть сопряжено с техническими трудностями (ожирение и др). Тест-системы Тест-системы имеют схожий принцип индикации бере- менности. Ткань синцитиотрофобласта развивающегося эмбриона продуцирует -субъединицу ХГЧ через 24 ч после оплодотворения (концентрация в крови составляет 5 МЕ/л2, в моче начинает определяться спустя 48 ч). Физио- логическая роль ХГЧ заключается в активации желтого тела на ранних сроках беременности. Также он влияет на выра- ботку стероидных гормонов, есть предположения, что ока- зывает и иммуномодулирующий эффект, характеризую- щийся в перитрофобластической иммунологической толе- рантности женщины к имплантирующему эмбриону. При нормально протекающей беременности содержа- ние ХГЧ удваивается каждые 2-3 сут и к предполагаемому первому дню цикла варьирует в диапазоне 50-100 МЕ/л. Пик выработки ХГЧ приходится на 10-11-ю неделю геста- ции (максимально до 30 000-100 000 МЕ/л), после чего снижается (перед родами в среднем 5000-10 000 МЕ/л). На сегодняшний день в аптечных учреждениях можно приобрести тесты, которые с разной чувствительностью определяют беременность малого срока. Ложноположительный тест может иметь место в следую- щих случаях: при проведении его на фоне приема лекарственных препаратов, содержащих ХГЧ (Прегнил, Овитрель, Хо- рагон, Профази и др.); наличии ХГЧ-секретирующих опухолей (хорионкар- цинома, рецидив хорионкарциномы); пузырном заносе, его рецидиве; новообразованиях желудочно-кишечного тракта (на- пример, колоректальном раке); проведении исследования в течение 4-5 сут после аборта или самопроизвольного выкидыша; в случае некачественности теста (что встречается до- статочно редко). Причины ложноотрицательных результатов: малый срок беременности (концентрация ХГЧ в моче недостаточна); патология беременности (угрожающий выкидыш, не- развивающаяся, внематочная беременность); алиментарные погрешности вследствие употребления большого количества жидкости. Классификация тестов Тест-полоска. Является самым простым и дешевым спо- собом определения беременности. Для этого женщина, со- гласно инструкции, опускает в контейнер с собранной мо- чой тест-полоску и оценивает результат через 2-3 мин. Чувствительность его составляет от 25 до 10 мМЕ/мл. Тест с чувствительностью 10-15 мМЕ/мл можно использовать за 2-3 дня до предполагаемой менструации, при чувствитель- ности 20-25 мМЕ/мл - с 1-го дня задержки. Тест-полоски, несмотря на ценовую доступность, часто не удовлетворяют требованиям покупательниц. Это связано с высокой долей ошибки (заявленная чувствительность и точность на упаковке часто не соответствуют результату). Кроме того, слишком глубокое погружение тест-полоски, нарушение времени экспозиции могут привести к погреш- ностям полученного результата. Для выполнения теста жен- щине приходится искать дополнительную емкость для сбора мочи, а интерпретация результатов вызывает сомне- ния, особенно при появлении бледной второй полоски. В результате полученный результат нельзя интерпретиро- вать однозначно, приходится покупать еще один тест. Планшетный тест (кассета). Как правило, в набор по- добных тест-систем входит стрип-полоска, упакованная в пластиковый планшет, со специальным окошком, в кото- рое пипеткой наносится моча. Как только жидкость до- стигает реактива, женщина получает ответ, который оце- нивает по окраске соседнего окошка. Чувствительность этих тестов близка к тест-полоскам, при этом цена выше в 5-10 раз. Техника выполнения имеет свои ньюансы: тре- буется дополнительно контейнер для сбора мочи, а про- цесс проведения теста проходит в 3 этапа и достаточно сложен. Цифровой (струйный) тест. Для его выполнения не требуется дополнительных приспособлений. Достаточно в течение нескольких секунд подержать тест под струей мочи, после чего можно оценить результат. Широкую популярность среди женщин получили циф- ровые тесты Clearblue, обладающие рядом несомненных достоинств, в числе которых следующие: тест дает однозначный легко интерпретируемый от- вет «+» или «-» на цифровом дисплее. При этом не нужно вспоминать, что означают две полоски, осо- бенно при бледно выраженной второй (по статистике каждая четвертая женщина неправильно читает ре- зультаты таких тестов); тест Clearblue Digital выявляет не только наличие бере- менности, но и на основании концентрации ХГЧ в моче предполагает срок гестации (1-2, 2-3 и 3+ нед после за- чатия). В результате проводится не только качествен- ный, но и количественный анализ; точность индикатора в определении даты зачатия со- ставляет не менее 92%. дисплей сохраняет результаты в течение 24 ч. Обычно рекомендуется проводить тестирование с пред- полагаемого дня начала менструации, но на ранних сроках беременности уровень ХГЧ быстро увеличивается, поэтому тест Clearblue можно проводить за 4 дня до ожидаемого на- чала менструации. На ранних сроках беременности уро- вень ХГЧ быстро увеличивается (удвоение его значения происходит каждые 2-3 дня). Эффективность Клинические исследования по определению беременно- сти на ранней стадии с использованием цифрового теста Clearblue продемонстрировали следующие результаты: так, за 4 дня до ожидаемого цикла 55% женщин получили ре- зультат «беременна», за 3 дня - 86%, за 2 дня - 97%, а за 1 - 98%. Если в ходе теста, проведенного до 1-го дня ожидае- мого цикла, получен ответ «не беременна», не исключено, что уровень гормонов еще недостаточно высок, и необхо- димо повторить тест в 1-й день цикла. Точность теста Clearblue достигает свыше 99% (если жен- щина использует его в 1-й день ожидаемой менструации), и ее можно приравнять к результатам ультразвукового ис- следования (УЗИ). Срок беременности по неделям на 97% совпадает с результатом более позднего УЗИ. В ходе сравне- ния результатов 187 женщин (1-2, 2-3 и 3+ нед после зача- тия) и результатов УЗИ разница составила +/-5 дней. Доступность и простота Тест прост в использовании. Перед применением нужно снять колпачок с наконечника и поместить его под струю мочи на 5 с, а можно поместить в контейнер с мочой на 20 с. Через 1-3 мин на дисплее отобразится результат - в течение этого времени тест можно просто положить на любую плоскую поверхность. Для более точного резуль- тата женщине рекомендуется взять утреннюю порцию мочи (поскольку концентрация ХГЧ в ней выше). Также не рекомендуется пить слишком много жидкости накануне исследования. Прием гормональных контрацептивов, кломифена цитрата или обезболивающих не влияет на результаты теста. У женщин в менопаузе или перимено- паузе может быть получен ложноположительный резуль- тат. При тестировании таких женщин с помощью теста для определения срока беременности Clearblue из разных партий было получено в среднем 0,2% результатов «есть беременность» с диапазоном от 0 до 0,5% для разных пар- тий. Все ложные результаты были получены у женщин старше 50 лет. Заключение Таким образом, современные цифровые тесты весьма информативны. Кроме легко читаемого результата они определяют срок беременности, что помогает женщине запланировать здоровую беременность и получить не- обходимую помощь на каждом этапе эмбрионального раз- вития. Особенно актуально раннее определение беремен- ности у женщин из группы риска (привычное невынаши- вание, дисгормональные патологии, серьезные хрониче- ские заболевания в стадии декомпенсации, требующие особого внимания и индивидуального наблюдения с мо- мента установления беременности). В наше время жен- щины благодаря развитию информационных технологий хорошо осведомлены в вопросах структуры ведения бере- менности, знают о сроках проведения скринингов, других дополнительных методов исследования. Ранняя и точная диагностика беременности с определением срока помо- жет женщине вовремя встать на учет по ведению беремен- ности, выполнить необходимый спектр анализов, со- гласно рекомендациям Всемирной организации здраво- охранения.