Climacteric syndrome and magnesium (literature review)

Full Text

Климактерический период - это физиологический период в жизни каждой женщины [1], в течение которого преобладают инволютивные процессы, характеризующиеся прекращением сначала детородной, а затем и менструальной функции. Основным проявлением климактерического синдрома является снижение выработки эстрогенов, что приводит к нарушению или прекращению менструации, угасанию репродуктивной функции, а также к эндокринным нарушениям [2]. Характерными симптомами климактерического синдрома являются: нейропсихические (головная боль, бессонница, депрессия), вегетативно-сосудистые (приливы, потливость, тахикардия), эндокринно-обменные нарушения (метаболический синдром, сухость во влагалище, выпадение волос, ломкость ногтей). Принято выделять ранние проявления климактерического синдрома (приливы, гипергидроз, нарушение сна, раздражительность), средневременные (урогенитальная атрофия, атрофические изменения кожи и придатков, «сухие» конъюнктивиты) и поздние (остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, деменция). В этом периоде у женщины обостряются многие хронические заболевания, оказывающие негативное влияние на качество жизни. В частности, известно, что со снижением уровня эстрогенов увеличивается риск развития гиперлипидемии и гипергликемии, что может привести к возникновению или усугублению сердечно-сосудистых заболеваний [3, 4]. Понижение уровня половых гормонов увеличивает также риск поражения тканей головного мозга, костной системы [5]. Остеопороз является одним из характерных проявлений гипоэстрогении, что связано с нарушением в кальциевом, магниевом и фосфатном обмене. Известно, что в клетках кишечника, в остеобластах, остеокластах и в клетках почечных канальцев содержатся эстрогеновые рецепторы (ERa, ERb), с которыми непосредственно связывается эстроген. Также известно, что гормон эстроген оказывает косвенное транскрипционное воздействие на различные белки, участвующие в метаболизме магния в клетке [6]. Показано, что магний, совместно с такими микроэлементами, как цинк, кальций и медь, участвует в обмене веществ в костной ткани, обеспечивая синтез костного матрикса. Низкий уровень магния может привести к изменению структуры кристаллов в костной ткани, которые делают кость более хрупкой. По данным S.Castiglioni и соавт., дефицит магния приводит к уменьшению уровня паратиреоидного гормона и, соответственно, к уменьшению уровня витамина D [7]. Значимую роль играет магний и в предотвращении развития вазоконстрикции коронарных сосудов, что особенно важно в климактерическом периоде [8]. При дефиците магния повышаются внутриклеточный уровень Са2+, образование свободных радикалов и провоспалительных цитокинов в кардиомиоцитах. Гипомагнеземия приводит к активации Са2+ сигнальных путей, что лежит в основе ишемического повреждения миокарда [9]. Кроме того, дефицит магния сопряжен с внутриклеточным дефицитом калия, что также способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Одной из основных проблем при дефиците магния являются тромбозы. Известно, что Mg2+ увеличивает активность тромбоксана А2, а дисбаланс Са2+:Mg2+ является ведущим в реализации избыточного тромбообразования на фоне недостатка магния. Особое место дефицит магния занимает в развитии артериальной гипертензии. Магний является антагонистом кальция и стимулирует продукцию простациклинов, оксида азота, изменяет сосудистую реактивность к действию вазоконстрикторов [10]. В 2004 г. J.Costello было показано, что применение лечебных доз солей магния (411-548 мг в день) на протяжении 4 нед приводит к снижению показателей артериального давления и секреции альдостерона [11]. Отмечалась также положительная динамика (повышение) содержания липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и аполипротеина A1. Показано, что недостаток магния влияет на жирнокислый состав липидов, снижает активность ферментов системы элонгации и десатурации жирных кислот, блокируя синтез арахидоновой кислоты. Низкий уровень магния в крови приводит к снижению уровня ЛПВП [12] и способствует развитию атеросклеротического поражения сосудов нижних конечностей [13]. Одной из ведущих причин развития метаболических нарушений, которые, как известно, характерны для климактерического синдрома, является гипомагнеземия. По данным литературы, метаболический синдром встречается у 28-88% женщин в постменопаузе и повышает риск [14, 15] развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета у женщин в постменопаузе. По данным О.А.Громовой и соавт., в основе механизма его развития лежит активация каскада воспалительных реакций, что приводит к снижению чувствительности к инсулину, возникновению эндотелиальной дисфункций, развитию оксидантного стресса [16]. Магний является важным минералом, регулирующим активность сотен ферментов, охватывая ≈80% известных метаболических функций [17-20]. По данным американских ученых, около 45% жителей США страдают дефицитом магния, 60% не получают среднесуточную норму [21-24], которая составляет 3,6 мг/кг [25]. V.Fulgoni и соавт. показано, что суточная доза приема магния для женщин составляет 320, для мужчин - 420 мг в день [21]. Основным источником данного микроэлемента являются овощи и фрукты. Известно, что в достаточно высоком количестве магний содержится в зелени (78 мг в 1 порции), орехах (80 мг в 1 порции), крупах (46 мг в 1 порции). Однако, по данным W.Guo и соавт., за последние 100 лет уровень микроэлементов, в том числе и магния, достоверно снизился во многих фруктах и овощах на 80-90% [26]. Mg2+ занимает второе место после К+ по содержанию в клетке. До 53% магния концентрируется в костной ткани, дентине и эмали зубов и около 20% - в тканях с высокой метаболической активностью (сердце, мышцы, мозг, надпочечники, почки, печень). Магний участвует в формировании боле 300 ферментов, в том числе ферментов, регулирующих каскад синтеза аденозинтрифосфорной кислоты [27]. Магнийсодержащие ферменты и свободные ионы Mg2+, кроме поддержания разнообразных энергетических и пластических процессов (главный - магнийзависимый синтез липопротеидных комплексов на рибосомах), обеспечивают фазу покоя при проведении нервно-мышечных импульсов [28], участвуют в регулировании осмотического баланса [29], регулируют синтез всех нейропептидов в головном мозге, синтез и деградацию катехоламинов (норадреналин) и ацетилхолина [30], баланс фракций липопротеидов высокой-низкой плотности и триглицеридов, восстанавливают чувствительность к инсулину [12]. Магний участвует в передаче генетической информации через продуцирование ДНК и РНК нуклеотидов [31]. Несмотря на необходимость и важность магния для здоровья человека, на сегодняшний день данный микроэлемент недостаточно изучен по сравнению с кальцием и железом, что, по мнению ученых, связано с неспецифичными клинико-диагностическими и лабораторными тестами [32, 33]. Симптомы недостаточности магния (повышенная утомляемость, снижение внимания, синдром хронической усталости и др.) зачастую маскируются клиническими проявлениями основного заболевания (сердечно-сосудистые, сахарный диабет и др.), что также усложняет диагностику дефицита магния. Известно, что основной терапией климактерического синдрома является заместительная гормональная терапия, которая необходима для 15-25% женщин в постменопаузе. Заместительная гормональная терапия позволяет купировать симптомы климактерического синдрома, что, безусловно, приводит к улучшению качества жизни женщины. Еще в 1990-х годах было показано, что эстрогены способствуют поступлению магния в органы и ткани организма [34], в связи с чем уровень магния в циркулирующей крови гораздо ниже у молодых женщин по сравнению с мужчинами [35], особенно во время овуляции, при пероральном применении контрацептивов и заместительной гормональной терапии [36, 37], когда уровень эстрогена наиболее высок. Прием эстрогенсодержащих препаратов приводит к снижению уровня магния в крови за счет изменения печеночного метаболизма, нарушения абсорбции магния в кишечнике, повышения активности паращитовидной железы, развития дефицита в организме важного синергиста магния - В6, напряжения системы адаптации [38, 39]. Таким образом, дефицит магния - одна из причин значимых осложнений климактерического синдрома, в связи с чем применение магнийсодержащих препаратов является необходимой терапией в этом периоде. Пероральный прием препаратов магния является профилактикой остеопороза, атеросклероза, метаболических нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний, особенно для женщин, принимающих заместительную гормональную терапию.

About the authors

V N Prilepskaya

V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation

117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4

A N Mgeryan

V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation

117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4

E A Mezhevitinova

V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation

117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4

References

Supplementary files