On the management of menopause syndrome patients


Cite item

Full Text

Abstract

Research objective. Development of a program of follow-up for women with menopausal metabolic syndrome and cholestasis; determination of the effectiveness of the Femoston in combination with Ursofalk. Materials and methods. 71 women with climacteric syndrome, obesity and cholestasis were under observation; a comprehensive clinical and laboratory examination was carried out, measurement of modified menopausal index before treatment and after 6 months. The results. Positive changes in neurocirculation symptoms and lipid profile were obtained, a statistically significant reduction in transaminases and modified menopausal index, the coagulation parameters remained virtually unchanged. Conclusion. The Femoston and Ursofalk positively influence the climacteric syndrome; normalize lipid profile, having positive influence on the hepatobiliary system. It is appropriate to prescribe this medicine to the patients with menopausal metabolic syndrome and cholestasis.

Full Text

Введение Организм женщины в целом и ее репродуктивная система в частности подобны цветку: они последовательно проходят разные периоды – от становления и полного развития до постепенного и неуклонного увядания. К сожалению, старение является неизбежным биологическим процессом. В современном мире важность роли женщины уже никто не оспаривает, в связи с этим особенно остро встает вопрос о качестве ее жизни во все возрастные периоды. Общемировые статистические данные констатируют увеличение продолжительности жизни современной женщины, следовательно, треть своей жизни она проводит в пери- и постменопаузе. В последние годы было проведено немало исследований, посвященных качеству жизни женщин в перименопаузальном периоде. Исследование их физиологического старения остается актуальной проблемой. Это связано и с увеличением продолжительности жизни, и с активной социальной позицией женщины в обществе, а также с увеличением числа климактерических расстройств, их разнообразным проявлением [1]. К одному из них относится менопаузальный метаболический синдром (ММС) [2]. Этот термин вошел в употребление с 1997 г., когда на основании анализа работ, посвященных влиянию менопаузы и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на инсулинорезистентность, показатели углеводного и липидного обмена, систему гомеостаза, распределение жировой ткани, C.Spencer и соавт. предложили выделить ММС как комплекс факторов риска ишемической болезни сердца, в основе которого лежит дефицит эстрогенов [3]. Метаболический синдром в последние годы привлекает пристальное внимание эндокринологов, гинекологов, кардиологов, врачей общей практики. Это обусловлено в первую очередь широким распространением данного симптомокомплекса в популяции – от 10,6% в Китае до 24% в США [4]. Этиопатогенетическим методом лечения климактерических нарушений в перименопаузе считается назначение ЗГТ. Сопутствующая патология, возникающая в этот период жизни женщины, не является противопоказанием к назначению ЗГТ, основной принцип которого заключается в индивидуальном подборе средств и дозировки препаратов [5]. Гормональный фон женского организма не является постоянной величиной, оказывая влияние не только на органы-мишени, но и на желудочно-кишечный тракт. Беременность, лактация, прием пероральных контрацептивов и ЗГТ напрямую воздействуют на желчный пузырь и желчевыводящие пути, приводя к снижению их перистальтики, способствуя застою желчи и дальнейшему камнеобразованию. Женщины с нарушением обмена жиров и/или углеводов, развившимся ММС, застойными явлениями в желчном пузыре исключаются из протоколов коррекции климактерических нарушений. Как правило, это связано с относительными или абсолютными противопоказаниями, а также предубеждением, что препараты для ЗГТ провоцируют дальнейшее нарушение обмена веществ, в частности ожирение, в то время как грамотно подобранная комплексная терапия способна оказать положительный эффект [6]. Лекарственные средства для ЗГТ, принимаемые перорально, непосредственно воздействуют на липидный спектр крови: проходя первичный пассаж через печень, они оказывают положительное влияние на синтез белкового компонента липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что приводит к снижению коэффициента атерогенности [7, 8]. Однако они же увеличивают уровень триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови [9, 10]. Для нивелирования негативных эффектов на липидный спектр крови, вызванных как дефицитом эстрогенов, так и применением ЗГТ, в последние годы стали использоваться лекарственные средства на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) [11], которая представляет собой гидрофильную желчную кислоту, являющуюся естественным компонентом желчи человека и поэтому не обладающую цитологической токсичностью. Первоначально УДХК использовалась для медикаментозного литолиза и в лечении рефлюкс-эзофагита. Однако в ходе исследований последних лет было доказано, что на фоне приема УДХК происходит снижение уровня как общего холестерина (ОХС), так и холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови [12]. В исследовании G.Gabezas (2004 г.) была показана высокая эффективность комбинированного применения УДХК и статинов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией [13]. Учитывая опыт эффективного применения УДХК в терапии нарушений липидного обмена, логично назначать препараты УДХК в комбинации с ЗГТ в качестве комплексной терапии проявлений климактерического синдрома и ММС. Поднимая вопрос об индивидуальном подходе к назначению ЗГТ, стоит вспомнить, что женщинам с заболеваниями желчевыводящих путей, как правило, не назначают эстрогенсодержащих препаратов, тем самым большая группа пациентов страдает от проявлений климактерического синдрома, не получая надлежащей коррекции. Это убеждение основано на описанных в литературе данных о повышении концентрации ХС в желчи и его преципитации, повышении литогенности желчи путем ингибирования синтеза желчных кислот [14]. Из сказанного следует, что терапией выбора у пациентов с ММС, страдающих холестазом, или сладж-синдромом, может быть комбинация ЗГТ и УДХК. Цель исследования Разработать комплексную программу поэтапной тактики ведения пациенток с ММС и холестазом, сладж-синдромом, выявить эффективность применения низкодозированной ЗГТ в сочетании с препаратом Урсофальк. Материалы и методы Было проведено нерандомизированное неплацебо-контролируемое проспективное сравнительное клиническое исследование с участием 71 женщины (возраст 43–56 лет) с явлениями климактерического синдрома, ожирением и холестазом. Обследование включало общепринятые клинические, лабораторные, инструментальные, ультразвуковые методы исследования, определение уровня фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола, глюкозы натощак, липидограммы после 14-часового ночного голодания, трансаминаз, щелочной фосфатазы (ЩФ), билирубина общего, прямого и непрямого, коагулограммы. Антропометрические исследования состояли из данных о росте, массе тела, окружности талии (ОТ) и бедер (ОБ), соотношении ОТ/ОБ. Степень тяжести климактерического синдрома оценивалась с помощью модифицированного менопаузального индекса (ММИ), предложенного Е.В.Уваровой в 1983 г. Критерии включения: • Перименопаузальный возраст (от 43 до 56 лет). • Постменопауза не менее 1 года. • Наличие абдоминального ожирения, индекс массы тела 26 кг/м2 и более, ОТ≥88 см, коэффициент ОТ/ОБ≥0,85. • Наличие холестаза, гиперхолестеринемии. • Отсутствие конкрементов в желчном пузыре, возможно сладж-синдром. • Отсутствие приема ЗГТ в течение трех предшествующих исследованию месяцев. • Согласие пациенток на принятие участия в исследовании. • Отсутствие противопоказаний для проведения терапии. Критерии исключения: • Сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации, способные оказать влияние на изучаемые показатели. • Недавно перенесенные хирургические вмешательства. • Перенесенный инфаркт миокарда. • Онкологические заболевания. • Патология молочных желез. • Калькулезный холецистит. • Проведение ЗГТ в течение 12 мес до начала исследования. • Прием каких-либо других гормональных препаратов. • Отказ женщины от участия в исследовании. Пациентки принимали в течение полугода циклический комбинированный препарат Фемостон, в каждой упаковке которого содержится 28 таблеток, из них первые 14 с 2 мг 17b-эстрадиола, а последние 14 – с комбинацией 2 мг 17b-эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Одновременно с началом приема ЗГТ они принимали препарат Урсофальк (8 мг/кг массы тела). Длительность курса лечения составила 6 мес. Результаты На фоне проводимого лечения был отмечен общий положительный эффект, который выражался в значительном уменьшении количества и выраженности приливов жара, снижении выраженности других нейроциркуляторных симптомов, нормализации настроения и повышении жизненного тонуса. Было получено статистически значимое (p<0,05) снижение ММИ с 45,52±1,27 (до лечения) до 36,13±1,24 балла (после лечения). Значительного изменения массы тела на протяжении исследования выявить не удалось, хотя обнаружена тенденция к снижению массы: средняя масса тела до начала терапии 79,6±0,95 кг, после – 79,24±0,92 кг (p>0,05). К концу терапии были выявлены статистически значимые изменения в липидном спектре пациентов. Так, ОХС после лечения стал достоверно ниже (p<0,05), чем до него: 5,39±0,07 по сравнению с 6,02±0,08 ммоль/л. Уровень ТГ также снизился с 1,96±0,12 до 1,46±0,08 ммоль/л (p<0,05). Произошло статистически значимое повышение концентрации ЛПВП с 1,37±0,04 до 1,59±0,03 ммоль/л (p<0,05), при этом уровень ЛПНП понизился с 3,38±0,07 до 2,98±0,06 ммоль/л (p<0,05). Коэффициент атерогенности также достоверно снизился: с 3,74±0,18 до 2,48±0,08 (p<0,05). Проводимая терапия оказала положительное влияние на уровень трансаминаз: уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) снизился с 26,68±1,02 до 18,58±0,9 ед/л, АСТ – с 20,49±0,85 до 17,07±0,67 ед/л (p<0,05). Концентрация ЩФ снизилась со 150,32±6,15 до 107,56±5,62 ед/л (p<0,05). Исследование уровня билирубина и его фракций выявило статистически значимое снижение концентрации общего билирубина в крови с 9,37±0,52 до7,04±0,36 мкмоль/л, прямого билирубина с 1,76±0,12 до 1,28±0,09 мкмоль/л, непрямого – с 7,61±0,43 до 5,76±0,3 мкмоль/л. Проводимая терапия не оказала достоверно значимого влияния на компоненты свертывающей системы крови: протромбиновый индекс (ПТИ) остался практически неизменным – 95,3±1,72% (до лечения), после 6 мес терапии – 94,28±1,10% (p>0,05), фибриноген – 2,82±0,06 г/л (до лечения), после лечения – 2,73±0,06 г/л (p>0,05), изменения тромбинового времени также оказались статистически недостоверными – 16,59±0,18 с до лечения, 16,45±0,13 с – после лечения (p>0,05). Полученные данные позволяют сделать вывод, что Фемостон в сочетании с Урсофальком оказывают многогранное воздействие на проявления климактерического синдрома, при этом они нормализуют липидный профиль пациентов, оказывая положительное влияние на гепатобилиарную систему. Выводы Выбор препарата и/или комбинации препаратов для коррекции метаболизма в перименопаузе должен иметь строго индивидуальный подход с учетом разных показателей организма. Особенно это касается данных жирового и углеводного обмена. Экзогенные и эндогенные гормоны способны значительно изменять уровень обмена веществ, причем это влияние может иметь двоякий характер. Изучив особенность взаимодействия Фемостона и Урсофалька, их синергетическое действие на уровень липидов крови, положительное влияние на пациенток с некоторыми заболеваниями гепатобилиарной системы, можно сделать вывод: целесообразно назначать комбинацию этих препаратов пациенткам с ММС и холестазом, сладж-синдромом (см. таблицу).
×

References

  1. Тарасова М.А., Ярмолинская М.И. Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери - и постменопаузе. Практическое пособие для врачей. Под ред. Э.К.Айламазяна. Спб.: Н - Л, 2011; с. 5–6.
  2. Репина М.А., Кузьмина-Крутецкая С.Р. Метаболический синдром у женщин. Методические рекомендации. Под ред. Э.К.Айламазяна. Спб.: Н - Л, 2011; с. 6–7.
  3. Spencer C.P, Godsland I.F, Stevenson J.C. Is there a menopausal metabolic syndrome? Gynecol Endocrinol 1997; 11 (5): 341–55.
  4. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома. Кардиология. 2004; 9: 15.
  5. Кузнецова И.В., Якокутова М.В. Влияние различных режимов заместительной гормональной терапии на показатели углеводного и липидного обмена. Гинекология. 2006; 8 (5–6): 3.
  6. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена. Альтернативные и дополнительные методы терапии в климактерии (обзор литературы). Гинекология. 2011; 13 (3): 4–7.
  7. Trigatti B.L, Krieger M, Rigotti A. Influence of the HDL receptor SRB-1 on lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Arterioscler Tromb Vasс Biol 2003; 23: 1732–8.
  8. Jansen H, Verhoeven A.J.M, Sijbrands J.G. Hepatic lipase: a pro - or anti - atherogenic protein? Lipid Research 2002; 43: 1352–62.
  9. Yasui T, Umino Y, Takikawa M et al. Effects of postmenopausal hormone therapy every day and every other day on lipid levels according to difference in body mass index. Menopause 2005; 12 (2): 223–31.
  10. Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Метаболический синдром у женщин. Спб.: СпбМАПО, 2005; с. 274.
  11. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Белоусова Л.Н., Петренко В.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство патогенетических механизмов и подходов к лечению. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2008; 2: 92–6.
  12. Селиверстов П.В., Скворцова Т.Э., Сафроненкова И.Г. Влияние препарата Урсофальк на состояние гепатобилиарной системы и микробиоценоз кишечника у пациентов с желчнокаменной болезнью. Вестн. Санкт - Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. 2009; 1 (30).
  13. Gabesaz G. Effect of ursodeoxycholic acid combined with statins in hypercholesterolemia treatment: a prospective clinical trial. Revista clinics espancla (Rev Clin Esp, Spain) 2004; 204 (issue 12): 632–S.
  14. Симаненков В.И., Саблин О.А., Лутаенко Е.А., Ильчишина Т.А. Возможность применения урсодезоксихолевой кислоты (препарата «Урдокса») при дискинезиях желчевыводящиих путей. Гастроэнтерология Санкт - Петербурга. 2010; 2–3: 23–6.

Copyright (c) 2013 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63961 от 18.12.2015.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies