Gender aspects of prevention and screening for colorectal cancer in women

Full Text

Abstract

The article presents a review of current data on the features of the etiology and pathogenesis of colorectal cancer in peri - and postmenopausal women. Discusses the protective role of female sex hormones against colon cancer. Set out the principles of prevention and screening for colorectal cancer in women in the peri - and postmenopausal women.

Full Text

Введение Рак толстой кишки (РТК) является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей. У 1 млн человек в мире и более 50 тыс. в России ежегодно устанавливается диагноз «колоректальный рак» (КРР). В последние десятилетия имеется тенденция к увеличению заболеваемости и смертности от этой патологии. В России у каждого третьего заболевшего РТК на момент постановки диагноза выявляются отдаленные метастазы. В структуре смертности населения России от злокачественных новообразований КРР занимает второе место после рака легкого [1]. За последние 20 лет в России в структуре онкологической заболеваемости РТК у женщин переместился с 6 на 4-е место, а у мужчин на 3-е, уступая лишь раку легкого, желудка и молочной железы. Заболевание редко возникает до 40 лет, и 90% случаев выявления КРР приходится на возрастной период старше 50 лет [32]. Наиболее типичным вариантом патогенеза КРР является его развитие из аденоматозного полипа, включающее следующие последовательные этапы: медленный рост полипа, дисплазию с последующим длительным процессом перерождения в злокачественную опухоль. К факторам риска в настоящее время относят: • возраст старше 50 лет; • семейный анамнез КРР; • генетические синдромы (диффузный семейный полипоз, наследственный семейный неполипозный КРР, ювенильный полипоз, синдром Пейтса–Егерса); • курение, злоупотребление алкоголем; • ожирение; • низкую физическую активность; • особенности питания (избыточное употребление красного мяса, жиров, недостаток в рационе пищевых волокон); • воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона); • индивидуальный анамнез КРР или аденоматозных полипов. Наследственные причины, по разным данным, лежат в основе развития от 5 до 30% случаев КРР. Семейные синдромы с известными генетическими дефектами составляют лишь 1–5% всех случаев КРР. Фактически до 52% случаев возникновения КРР связано с особенностями образа жизни и факторами окружающей среды [45]. Помимо этого, существуют и гендерные различия как распространенности, так и роли отдельных факторов риска и защиты КРР у мужчин и женщин. Клинические исследования показывают меньшую распространенность КРР у женщин [14, 34]. Кроме того, полипы толстой кишки чаще возникают у мужчин, чем у женщин [39]. В метаанализе исследований скрининга КРР и раннего выявления полипов у бессимптомных лиц продемонстрировано более частое выявление аденоматозных полипов, полипов на широком основании и КРР у мужчин, чем у женщин. Частота случаев выявления аденоматозных полипов составила 35,7 и 15,5%, аденоматозных полипов на широком основании – 10,35 и 4,8%, аденокарцином – 1 и 0,48% у мужчин и женщин соответственно [44]. Идентичные половые различия в частоте развития КРР были выявлены S.Soderlund и соавт. у пациентов с длительным анамнезом воспалительных заболеваний кишечника [52]. Риск развития КРР у мужчин был выше на 60%. Интересно, что в обоих исследованиях уменьшение риска спорадического КРР в общей популяции и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника отмечено лишь в возрастной группе до 45 лет. Эти факты указывают на возможную защитную роль гормональных факторов у женщин молодого возраста. C другой стороны, была выявлена обратная зависимость между количеством родов, возрастом на момент первых родов и риском развития рака прямой кишки [43]. Эти наблюдения подтолкнули исследователей к изучению роли женских половых гормонов в развитии КРР. Помимо влияния эндогенных половых гормонов рассматривается значение экзогенных женских половых гормонов, входящих в состав гормональных контрацептивов и препаратов заместительной гормональной терапии (ЗГТ). КРР и женские половые гормоны Гормональная контрацепция В ряде исследований показано снижение риска развития КРР у женщин, в анамнезе принимавших комбинированные оральные контрацептивы (КОК). В многоцентровом исследовании «случай–контроль» у женщин с анамнезом приема КОК показано уменьшение риска развития КРР на 36%. Увеличение длительности приема КОК более 24 мес ассоциировалось со снижением этого риска для РТК. Подобной корреляции длительности приема КОК с риском развития рака прямой кишки выявлено не было [19]. Дополнительное снижение риска развития КРР отмечено при недавнем (<14 лет) анамнезе приема КОК [19, 43]. В метаанализе, проведенном в 2009 г., показано 19% снижение риска развития КРР у женщин, когда-либо принимавших КОК, однако связь длительности приема контрацептивов со снижением этого риска не подтвердилась [6]. В крупном когортном исследовании существенное снижение риска развития КРР при наличии истории приема КОК отмечено лишь для женщин в постменопаузе [53]. ЗГТ В трех метаанализах исследований, проведенных в конце 1990-х годов, показано снижение риска развития КРР на 15–20% у женщин, когда-либо принимавших препараты ЗГТ, и 31–34% снижение у женщин, продолжающих прием ЗГТ [23, 28]. В более поздних исследованиях получены неодинаковые результаты в отношении монотерапии эстрогенами: в двух исследованиях не отмечено снижение риска КРР [5, 54], в то же время в исследовании I.Csizmadi и соавт. у пациенток, получавших ЗГТ эстрогенами трансдермально, а также у женщин, продолжающих прием ЗГТ, отмечено существенное снижение риска развития КРР [19, 30]. В исследовании R.Chlebowski и соавт. применение ЗГТ более 5 лет ассоциировалось со 44% снижением риска КРР [11]. В исследовании Women’s Health Initiative (WHI) существенное снижение количества случаев развития РТК продемонстрировано у женщин в постменопаузе, получавших комбинированную ЗГТ [50]. Таким образом, накопление информации о влиянии женских половых гормонов на развитие КРР определило направление исследований молекулярных механизмов реализации онкопротективных эффектов эстрогенов. Эстрогеновые рецепторы и КРР Первыми в 1986 г. были выделены эстрогеновые рецепторы (ЭР) типа a. Предполагалось, что это единственный тип ЭР, определяющих однотипные эффекты эстрогенов в организме. Открытие в 1996 г. второго типа ЭР – b расширило представление о роли эстрогенов в физиологии человека, которая не ограничивается только воздействием на женскую репродуктивную систему, но и существенна в модулировании процессов роста и дифференцировки тканей, метаболизме костной ткани, функции сердечно-сосудистой, иммунной и нервной систем, а также регуляции ряда физиологических функций в мужском организме [21, 29]. Помимо широкого спектра физиологических эффектов эстрогенов известна их роль в развитии ряда заболеваний, в том числе и онкологических (молочной железы, яичников, эндометрия). Однако, согласно последним клиническим и экспериментальным данным, эстрогены способны препятствовать процессам пролиферации, злокачественной трансформации и оказывать протективный эффект в отношении рака предстательной железы и толстой кишки [9, 22]. Роль разных изоформ ЭР в настоящее время интенсивно изучается. ЭР-b и a кодируются генами ESR1 и ESR2 соответственно, которые расположены в разных локусах хромосом [17]. Предполагается, что ЭР-a опосредуют пролиферативные эффекты эстрогенов, тогда как ЭР-b медиируют антипролиферативное воздействие эстрадиола. Известно, что гены ЭР-b расположены на хромосоме 14q23. Потеря или делеция хромосомы 14q определяется при некоторых видах рака молочной железы, раке яичников, толстой кишки и предстательной железы [5, 8, 35, 59]. Все эти данные указывают на возможную онкосупрессивную функцию ЭР-b. Результаты эпидемиологических, клинических и экспериментальных исследований указывают на способность E2 оказывать протективное действие в отношении пролиферации и злокачественной трансформации колоноцитов, снижая риск развития рака и аденомы толстой кишки на 20% [24]. Молекулярно-генетические механизмы, лежащие в основе этих эффектов, пристально изучаются. В толстой кишке преимущественно обнаруживаются ЭР-b [10, 37]. Они имеются в поверхностном эпителии толстой кишки, нервных клетках, гладкомышечных клетках и эндотелии сосудов и кишечной стенки. Высокая экспрессия в эпителии толстой кишки и, особенно, в базальных отделах толстокишечных крипт, где происходят процессы пролиферации колоноцитов, указывает на существенную роль ЭР-b в процессах регенерации слизистой оболочки толстой кишки [58]. В исследовании отсутствие ЭР-b приводило к нарушению процессов апоптоза и снижению экспрессии маркеров дифференцировки колоноцитов [55]. Помимо регуляции апоптоза, стимуляция ЭР-b увеличивает способность к репарации ДНК [16]. Таким образом, утрата ЭР-b, приводящая к неконтролируемой пролиферации, нарушению процессов дифференцировки и апоптоза в слизистой оболочке, указывает на ключевую роль ЭР-b в организации и поддержании архитектоники эпителиального барьера толстой кишки [55]. В подтверждение этому в ряде исследований было показано существенное снижение или потеря экспрессии ЭР-b1 в тканях злокачественной опухоли толстой кишки [20, 43, 55]. Аналогично в исследовании M.Cambell-Thompson отмечалось снижение экспрессии изоформ ЭР-b1 and ЭР-b1 в опухолевой ткани в сравнении со здоровыми тканями у женщин, а также существенно меньшее содержание ЭР-b1 мРНК в опухолевой ткани у женщин в сравнении с опухолевыми тканями мужчин [10]. В недавнем исследовании А.Rudolph и соавт. уменьшение числа ЭР-b в опухолях толстой кишки ассоциировалось с более тяжелой стадией онкологического процесса и худшим прогнозом выживания [51]. В основе уменьшения плотности ЭР-b в толстой кишке может лежать изменение процессов метилирования соответствующих генов. В исследовании J.Issa и соавт. было выявлено нарушение метилирования СpG-островка в гене ЭР-b как в опухолевых тканях толстой кишки, так и в нормальной слизистой с увеличением возраста. Результатом метилирования СpG-островков является инактивация ER-гена, уменьшение или отсутствие экспрессии ЭР-b и дисрегуляция процессов клеточного роста колоноцитов, лежащих в основе процессов канцерогенеза [33]. Воздействие на ЭР-b и использование генно-инженерных технологий при нарушениях экспрессии ЭР-b рассматривается как перспектива в лечении и профилактике ряда онкологических заболеваний [16, 21]. Ведутся поиски специфических селективных агонистов ЭР-b. В литературе появляются первые данные успешного применения в экспериментальных исследованиях специфических агонистов ЭР-b при разной патологии (ревматоидный артрит, эндометриоз, атеросклероз, гипертензия, воспалительные заболевания кишечника) [25, 26]. В эксперименте in vitro тамоксифен и ралоксифен (селективные модуляторы ЭР) оказывали ингибирующее воздействие на пролиферацию и жизнеспособность клеток толстокишечной аденокарциномы [46]. Фитоэстрогены В последние десятилетия все большей популярностью для коррекции климактерических расстройств пользуются препараты, содержащие фитоэстрогены. В связи с этим проведены исследования, посвященные изучению возможного влияния фитоэстрогенов на патологию толстой кишки. Было продемонстрировано, что употребление в пищу продуктов из сои и изофлавонов может оказывать защитный эффект в отношении РТК у женщин в постменопаузе [7]. Фитоэстрогены, связываясь с ЭР, оказывают неодинаковые модулирующие эффекты на ЭР-a и b. В эксперименте у животных лигнаны (энтеролактон и энтеродиол) выступали в роли онкопротективного агента и снижали риск развития КРР [2, 55]. Некоторые флавоноиды (например, кверцетин, гинестеин, дайдзеин) имеют большую аффинность к ЭР-b, чем ЭР-a, и могут осуществлять избирательное миметическое действие на ЭР в толстой кишке, не оказывая нежелательных пролиферативных эффектов [4, 36, 41]. Таким образом, накопленные данные говорят о перспективе терапевтического воздействия, направленного на активацию ЭР-b в профилактике и лечении КРР. Скрининг КРР Своевременное выявление и удаление полипов толстой кишки имеет большое значение в профилактике КРР. По данным United States National Polyp Study, полипэктомия определяет снижение случаев заболеваемости КРР в будущем на 88% [56]. Проблема скрининга и профилактики КРР не может считаться исключительно прерогативой врачей-колопроктологов и гастроэнтерологов. Наличие климактерических симптомов у женщин в перименопаузе является поводом для обращения за медицинской помощью в первую очередь к гинекологу. Таким образом, первым, а часто и единственным специалистом, который может информировать женщину о профилактике и скрининге КРР в этот период, является именно гинеколог. В связи с этим является целесообразным предоставление гинекологам информации о современных программах скрининга и профилактике КРР. Во всем мире проблеме предупреждения КРР уделяется огромное внимание. В ряде стран разработаны программы скрининга КРР [49, 57]. Спектр диагностических возможностей для обнаружения заболеваний толстой кишки весьма широк: анализ кала на скрытую кровь (гваяковая проба, иммунохимический тест), фиброколоноскопия, сигмоскопия, компьютерно-томографическая колоноскопия (виртуальная колоноскопия), ирригоскопия с двойным контрастированием и определение раковой ДНК в кале. Наиболее чувствительными из перечисленных методов признаны фиброколоноскопия, сигмоскопия и анализ кала на скрытую кровь. В зависимости от наличия факторов риска развития КРР предлагаются дифференцированные программы скрининга. Пациентам со средним риском развития КРР рекомендуется проведение скрининга с 50-летнего возраста: • колоноскопия – 1 раз в 10 лет до достижения 75-летнего возраста; • сигмоскопия, компьютерно-томографическая колоноскопия, ирригоскопия с двойным контрастированием – 1 раз в 5 лет; • анализ кала на скрытую кровь – ежегодно. В группе высокого риска КРР скрининг проводится начиная с 40-летнего возраста или на 10 лет раньше, чем возраст на момент диагностирования КРР у родственника (см. таблицу). Факторы риска и профилактика КРР в менопаузе Помимо возрастного фактора, с наступлением менопаузы все большее значение приобретают другие факторы риска КРР. К ним относятся ожирение, снижение физической активности и нерациональное питание. Ожирение Снижение уровней эстрогенов в организме женщины в период менопаузы обусловливает изменение многих обменных процессов. На фоне уменьшения концентрации эстрогенов отмечается снижение скорости основного обмена. Параллельно с дефицитом эстрогенов отмечается относительная гиперандрогения и увеличение продукции глюкокортикоидов, что в совокупности способствует развитию инсулинорезистентности, гипер- и дислипидемии, перераспределению жировой ткани с преимущественным накоплением в висцеральной области и развитием висцерального ожирения. Ожирение ассоциируется с риском развития КРР преимущественно у мужчин, тем не менее показана эта взаимосвязь и у женщин. Так, при увеличении индекса массы тела (ИМТ) на каждые 5 кг/м2 риск КРР увеличивается на 9–12% [27, 38, 49]. С увеличением объема талии на 10 см риск КРР увеличивается на 16%, а при повышении соотношения объема талии и объема бедер этот риск растет на 20% [38]. Предполагается, что женские половые гормоны могут влиять на взаимосвязь между ИМТ и риском развития КРР у женщин. В нескольких исследованиях выявлено увеличение риска КРР у женщин постменопаузального возраста с повышенным ИМТ или объемом талии, не принимавших ЗГТ. В то же время у женщин, получавших ЗГТ, эта взаимосвязь не подтверждена [31, 40, 47]. Таким образом, использование ЗГТ и КОК в перименопаузальном возрасте позволяет уменьшать риск КРР не только благодаря прямому протективному воздействию на эпителий толстой кишки, но и опосредованно через нормализацию гормонального дисбаланса, лежащего в основе развития висцерального ожирения. Обязательными профилактическими мерами являются ведение активного образа жизни, соблюдение сбалансированной диеты с ограничением животных жиров и достаточным содержанием белков, растительных волокон, витаминов и микроэлементов. Заключение Таким образом, рост заболеваемости КРР в популяции, увеличение риска возникновения КРР с наступлением менопаузы диктуют необходимость в разработке комплекса профилактических мер и проведения скрининга в этом возрастном периоде. Профилактика КРР у женщин является междисциплинарной проблемой, и гинекологам как специалистам, наиболее часто посещаемым в период климактерия, следует информировать пациенток перименопаузального возраста о профилактических мерах и программах скрининга КРР. Накопленные к настоящему времени данные говорят о перспективе терапевтического воздействия, направленного на активацию ЭР-b в профилактике и лечении КРР. Ведутся поиски специфических селективных агонистов ЭР-b. Использование препаратов КОК в перименопаузе и ЗГТ в пери- и постменопаузе, а также, возможно, фитоэстрогенных препаратов, позволяет купировать симптомы климактерических расстройств и оказывает дополнительное превентивное действие в отношении КРР не только благодаря прямому протективному воздействию на эпителий толстой кишки, но и опосредованно через нормализацию гормонального дисбаланса, лежащего в основе метаболических факторов риска КРР.
×

About the authors

Yu B Uspenskaya

Email: jusp@mail.ru

I V Kuznetsova

References

  1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Вестн. РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. (Прил. 1). 2010; 21 (2).
  2. Adlercreutz H. Phyto - oestrogens and cancer. Lancet Oncol 2002; 3: 364–73.
  3. Anderson G.L, Limacher M, Assaf A.R et al. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2004; 291 (14): 1701.
  4. Ascenzi P, Bocedi A, Marino M. Structure - function relationship of estrogen receptor a and b: impact on human health. Mol Aspects Med 2006; 27: 299–402.
  5. Bandera C.A, Takahashi H, Behbakht K et al. Deletion mapping of two potential chromosome 14 tumor suppressor gene loci in ovarian carcinoma. Cancer Res 1997; 57: 513–5.
  6. Bosetti C, Bravi F, Negri E, La Vecchia C. Oral contraceptives and colorectal cancer risk: a systematic review and meta - analysis. Hum Reprod Update 2009; 15 (5): 489–98.
  7. Budhathoki S, Joshi A.M, Ohnaka K et al. Soy food and isoflavone intake and colorectal cancer risk: the Fukuoka Colorectal Cancer Study. Scand J Gastroenterol 2011; 46 (2): 165–72.
  8. Burki N.G, Caduff R, Walt H et al. Comparative genomic hybridisation of fine needle aspirates from breast carcinomas. Int J Cancer 2000; 15: 607–13.
  9. Caiazza F, Galluzzo P, Lorenzetti S, Marino M. 17b - estradiol induces ERb up - regulation via p38/MAPK activation in colon cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 2007; 359: 102–7.
  10. Campbell-Thompson M, Lynch I.J, Bhardwaj B. Expression of estrogen receptor (ER) subtypes and ERbeta isoforms in colon cancer. Cancer Res 2001; 61 (2): 632–40.
  11. Chlebowski R.T, Wactawski-Wende J, Ritenbaugh C et al. Estrogen plus progestin and colorectal cancer in postmenopausal women. N Engl J Med 2004; 350 (10): 991–1004.
  12. Comalada M et al. The effects of short - chain fatty acids on colon epithelial proliferation and survival depend on the cellular phenotype. J Cancer Res Clin Oncol 2006; 132 (8): 487–97.
  13. Csizmadi I, Collet J.P, Benedetti A et al. The effects of transdermal and oral oestrogen replacement therapy on colorectal cancer risk in postmenopausal women. Br J Cancer 2004; 90 (1): 76–81.
  14. De Cosse J.J, Ngoi S.S, Jacobson J.S, Cennerazzo W.J. Gender and colorectal cancer. Gender and colorectal cancer. Eur J Cancer 1993 (Prev. 2): 105–15.
  15. Deroo B.J, Korach K. Estrogen receptors and human disease. J Clin Invest 2006; 116: 561–70.
  16. Edvardsson K, Ström A, Jonsson P et al. Estrogen receptor b induces antiinflammatory and antitumorigenic networks in colon cancer cells. Mol Endocrinol 2011; 25 (6): 969–79.
  17. Enmark E, Pelto-Huikko M, Grandien K et al. Human estrogen receptor b - gene structure,chromosome localization, expression pattern. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 4258–65.
  18. Fernandez E, La Vecchia C, Balducci A et al. Oral contraceptives and colorectal cancer risk: a meta - analysis. Br J Cancer 2001; 84 (5): 722–7.
  19. Fernandez E, La Vecchia C, Franceschi S et al. Oral contraceptive use and risk of colorectal cancer. Epidemiology 1998; 9 (3): 295–300.
  20. Foley E.F, Jazaeri A.A, Shupnik M.A et al. Selective loss of estrogen receptor in malignant human colon. Cancer Res 2000; 60: 245–8.
  21. Gallo D, De Stefano I, Grazia Prisco M et al. Curr Pharm Des. Estrogen receptor beta in cancer: an attractive target for therapy. Curr Pharm Des. 2012; 18 (19): 2734–57.
  22. Galluzzo P, Caiazza F, Moreno S, Marino M. Role of ERb palmitoylation in the inhibition of human colon cancer cell proliferation. Endocr - Relat Cancer 2007; 14: 153–67.
  23. Grodstein F, Newcomb .PA, Stampfer M.J. Postmenopausal hormone therapy and the risk of colorectal cancer: a review and meta - analysis. Am J Med 1999; 106 (5): 574–82.
  24. Guo J.Y, Li X, Browning J.D et al. Dietary soy isoflavones and estrone protect ovariectomized ER - KO and wild - type mice from carcinogen - induced colon cancer. J Nutr 2004; 134: 179–82.
  25. Gustafsson J. ER! scientific visions translate to clinical uses. Climacteric 2006; 69: 156–60.
  26. Harris H.A, Albert L.M, Leathurby Y et al. Evaluation of an estrogen receptor - b agonist in animal models of human disease. Endocrinology 2003; 144: 4241–9.
  27. Harriss D.J, Atkinson G, George K et al. Lifestyle factors and colorectal cancer risk (1): systematic review and meta - analysis of associations with body mass index. Colorectal Dis 2009; 11 (6): 547–63.
  28. Hebert-Croteau N. A meta - analysis of hormone replacement therapy and colon cancer in women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1998; 7 (8): 653–9.
  29. Hewitt S, Couse J.F, Korach K.S. Estrogen receptor transcription and transactivation: Estrogen receptor knockout mice: what their phenotypes reveal about mechanisms of estrogen action. Breast Cancer Res 2000; 2: 345–52.
  30. Hildebrand J.S, Jacobs E.J, Campbell P.T et al. Colorectal cancer incidence and postmenopausal hormone use by type, recency, and duration in cancer prevention study II. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18 (11): 2835–41.
  31. Hoffmeister M, Raum E, Winter J et al. Hormone replacement therapy, body mass, and the risk of colorectal cancer among postmenopausal women from Germany. Br J Cancer 2007; 97 (11): 1486–92.
  32. Howlader N, Noone A.M, Krapcho M et al. SEER Cancer Statistics Rev 2011; 1975–2008.
  33. Issa J.P, Ottaviano Y.L, Celano P et al. Methylation of the oestrogen receptor CpG island links ageing and neoplasia in human colon. Nat Genet 1994; 7: 536–40.
  34. Jemal A et al. Cancer statistics, 2004. CA Cancer J Clin 2004; 54: 8–29.
  35. Kasahara K, Taguchi T, Yamasaki I et al. Detection of genetic alterations in advanced prostate cancer by comparative genomic hybridization. Cancer Genet Cytogenet 2002; 137: 59–63.
  36. Koehler K.F, Helguero L.A, Haldosén L.A et al. Reflections on the discovery and significance of estrogen receptor b. Endocr Rev 2005; 26: 465–78.
  37. Konstantinopoulos P.A, Kominea A, Vandoros G et al. Oestrogen receptor b (ER b) is abundantly expressed in normal colonic mucosa, but declines in colon adenocarcinoma paralleling the tumour's dedifferentiation. Eur J Cancer 2003; 39: 1251–8.
  38. Larsson S.C, Wolk A. Obesity and colon and rectal cancer risk: a meta - analysis of prospective studies. Am J Clin Nutr 2007; 86 (3): 556–65.
  39. McCashland T.M, Brand R, Lyden E, de Garmo P. CORI Research Project. Gender differences in colorectal polyps and tumors. Am J Gastroenterol 2001; 96: 882–6.
  40. Moghaddam A.A, Woodward M, Huxley R. Obesity and risk of colorectal cancer: a meta - analysis of 31 studies with 70,000 events. Epidemiol Biomarkers Prev 2007; 16 (12): 2533–47.
  41. Moutsatsou P. The spectrum of phytoestrogens in nature:our knowledge is expanding. Hormones 2007; 6: 173–93.
  42. Nanda K, Bastian L.A, Hasselblad V, Simel D.L. Hormone replacement therapy and the risk of colorectal cancer: a meta - analysis. Obstet Gynecol 1999; 93 (5 Pt. 2): 880–8.
  43. Nichols H.B, Trentham-Dietz A, Hampton J.M, Newcomb P.A. Oral contraceptive use, reproductive factors, and colorectal cancer risk: findings from Wisconsin. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14 (5): 1212–8.
  44. Niv Y, Hazazi R, Levi Z, Fraser G. Screening colonoscopy for asymptomatic population; a meta - analysis. Dig Dis Sci 2008; 53: 3049–55.
  45. Parkin D.M, Boyd L, Walker L.C. The fraction of cancer attributable to lifestyle and environmental factors in the UK in 2010. Br J Cancer 2011; 105 (S2): S77–S81.
  46. Picariello L et al. Growth response of colon cancer cell lines to selective estrogen receptor modulators. Anticancer Res 2003; 23: 2419–24.
  47. Pischon T, Lahmann P.H, Boeing H et al. Body size and risk of colon and rectal cancer in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC). J Natl Cancer Inst 2006; 98 (13): 920–31.
  48. Qaseem A, Denberg T.D, Hopkins R.H et al. Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Screening for colorectal cancer: a guidance statement from the American College of Physicians. Ann Intern Med 2012; 156 (5): 378–86.
  49. Renehan A.G, Tyson M, Egger M et al. Body - mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta - analysis of prospective observational studies. Lancet 2008; 371 (9612): 569–78.
  50. Rossouw J.E et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002; 288: 321–33.
  51. Rudolph A, Toth C, Hoffmeister M et al. Expression of oestrogen receptor b and prognosis of colorectal cancer. Br J Cancer 2012; 107 (5): 831–9. doi: 10.1038/bjc.2012.323.
  52. Soderlund S, Granath F, Brostrцm O et al. Inflammatory bowel disease confers a lower risk of colorectal cancer to females than to males. Gastroenterology 2010; 138: 1697–703.
  53. Tsilidis K.K, Allen N.E, Key T.J et al. Oral contraceptives, reproductive history and risk of colorectal cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Br J Cancer 2010; 103 (11): 1755–9.
  54. Tsilidis K.K, Allen N.E, Key T.J et al. Menopausal hormone therapy and risk of colorectal cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Int J Cancer 2011; 128 (8): 1881–9.
  55. Wada-Hiraike O, Imamov O, Hiraike H et al. Role of estrogen receptor b in colonic epithelium. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 2959–64.
  56. Winawer S.J, Zauber A.G, Ho M.N et al. Prevention of colorectal cancer by colonoscopic polypectomy. The National Polyp Study Workgroup. N Engl J Med 1993; 329 (27): 1977–81.
  57. World Gastroenterology Organisation, Practice Guideline – Colorectal cancer screening, 2008.
  58. Xie L.Q, Yu J.P, Luo H.S. Expression of estrogen receptor in human colorectal cancer. World J Gastroenterol 2004; 10: 214–7.
  59. Young J, Legget B, Gustafson C et al. Genomic instability occurs in colorectal carcinomas but not inadenomas. Hum Mutat 1993; 2: 351–4.

Statistics

Views

Abstract: 105

Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies