The role of allergic factor in chronic inflammation of the low part of genitalia in women

Abstract

High prevalence of chronic vulvovaginitis and cervicitis, and increased risk of different obstetrical and gynecological complications in these women, contributes to study the etiological and risk factors of this disease. In this review the authors outline the role of allergic factor in the chronic inflammation of the low part of genitalia in women.

Full Text

В оспалительные заболевания нижнего отдела гени- тального тракта представляют собой распростра- ненную патологию и являются одной из самых частых причин обращения пациенток к врачам женских кон- сультаций. Они представлены цервицитами и вульвоваги- нитами (ВВ). Эти состояния обычно являются сочетан- ными, так как влагалище и шейка матки представляют со- бой единую анатомо-функциональную систему. В настоя- щее время распространенность и заболеваемость данной патологией не имеет тенденции к снижению и часто при- водит к тяжелому и рецидивирующему течению. Причины Наиболее частыми этиологическими причинами развития воспалительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта являются бактериальный вагиноз, неспецифический вагинит и вульвовагинальный кандидоз (ВВК). Основное осложнение этих инфекций - рецидивирующий характер процесса, нарушающий качество жизни женщины. Хрониче- ские воспалительные заболевания нижнего отдела гениталий могут приводить к нарушению менструального цикла, бес- плодию, невынашиванию беременности, восходящей инфек- ции генитального тракта, инфицированию плода, хрониче- ской тазовой боли, инфекционным осложнениям в родах и послеродовом периоде, внематочной беременности, риску развития неопластических процессов шейки матки [1]. При- чинами рецидивов могут быть неполная санация влагалища, неполноценное или незавершенное лечение, дисбиоз влага- лища и др. Соотношение микроорганизмов, формирующих биотоп влагалища, определяет тяжесть и длительность тече- ния воспалительных процессов и, по сути, составляет мест- ный иммунитет этой биологической ниши. Существуют данные о важной роли аллергического фак- тора в развитии хронических воспалительных заболева- ний нижнего отдела генитального тракта. В настоящее время имеются исследования, которые показывают, что развитие воспалительных изменений на слизистой обо- лочке (СО) влагалища может являться проявлением аллер- гии [2]. Аллергические реакции (АР) в половых путях могут приводить к симптомам, которые клинически ничем не от- личаются от вагинальной инфекции. Значимость аллергических заболеваний В последнее время во всем мире отмечается рост аллергических заболеваний (АЗ). По данным разных авторов, примерно каждый четвертый житель планеты страдает тем или иным видом аллергии. По данным A.Bozek и соавт., рас- пространенность АЗ составляет 26,7% [3], по данным S.Arshad и соавт., - 28% [4]. Известно, что аллергическая предрасположенность мо- жет передаваться по наследству. Если аллергией страдает один из родителей, то риск развития аллергопатологии у ребенка составляет 20-40%, если болеют и мать и отец, - 60-80%. От родителей детям передается и предрасполо- женность к атопии, и то, какие органы будут затронуты, а также тяжесть заболевания [5]. Под «аллергией» принято понимать проявления повы- шенной чувствительности иммунной системы организма к аллергену (антигену) при повторном с ним контакте. Пред- посылкой для развития аллергии всегда является дефект иммунной системы. Атопия - предрасположенность к сен- сибилизации и выработке IgE-антител в ответ на контакт с любыми, в том числе малыми, дозами аллергенов, а также к развитию аллергопатологии у генетически предрасполо- женных людей [6]. Несмотря на огромное число генетических исследова- ний, характер наследования аллергии до сих пор до конца неясен, однако существуют данные, что в развитии атопии важную роль играет, в частности, наследование некоторых генов HLA (главный комплекс гистосовместимости). Воз- можно, экспрессия этих генов сочетается с повышенной способностью В-лимфоцитов секретировать IgE при кон- такте с аллергенами. Были выявлены локусы в генах HLA, которые могут играть определенную роль в патогенезе на- рушения регуляции IgE и атопии [7]. Воспаление Аллергическое воспаление (АВ) - это комплексный процесс, возникающий в ответ на проникновение аллергена в организм, регулируемый медиаторами воспаления, в том числе цитокинами, которые запускают каскад реакций, поддерживающих АВ. Повреждение тканей и органов осу- ществляется медиаторами воспаления, которые высвобож- даются из тучных клеток, эозинофилов, базофилов под воз- действием образования комплекса аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами. Главными кле- точными участниками АВ являются тучные клетки, базо- филы, эозинофилы, а также лимфоциты и эндотелиальные клетки. Эти клетки вовлекаются в реакцию в разные вре- менные промежутки после воздействия аллергена на сен- сибилизированную СО или кожный покров. Происходит местное расширение сосудов, повышается их проницае- мость - все это приводит к эритеме, локальному отеку ткани. Раздражение нервных окончаний становится при- чиной зуда и боли. Все это обусловлено действием гиста- мина и несколько позже - эозинофилами и эйкозанои- дами. Начинается образование активированными тучными клетками и лейкоцитами цитокинов, таких как интерлей- кин (ИЛ)-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13, фактор некроза опухоли α. Они, в свою очередь, привлекают в очаг поражения из кро- вотока эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. Эти клетки инфильтрируют очаг поражения и поддерживают воспале- ние. При хроническом течении аллергических процессов под влиянием АВ и цитокинов, особенно ИЛ-13, происхо- дит повреждение и перестройка тканей в очаге поражения [8]. АВ может быть обусловлено любым типом АР, но чаще всего типом I (IgE-опосредованным). Одним из проявлений аллергии может быть наличие вос- паления в области наружных женских половых органов и влагалища, так называемый аллергический ВВ. Аллергены, проходя защитные барьеры (кожа, СО), свя- зываются со специфическими антителами IgE, которые, в свою очередь, связаны с рецепторами на тучных клетках и базофилах. Кульминацией служит высвобождение гиста- мина и других медиаторов воспаления. Т-лимфоциты сти- мулируют выработку простагландина Е2, что еще больше способствует воспалению и подавлению клеточного имму- нитета во влагалище [8]. Если возникает АР немедленного типа, то для нее харак- терна морфология гиперергического воспаления, кото- рому свойственны чрезвычайно быстрое развитие, пре- обладание сосудисто-экссудативных изменений, медлен- ное течение репаративных процессов - такие реакции воз- можны при прямом контакте с аллергеном, например со спермой, латексом, либо это реакции на лекарственные препараты и др. При контактных дерматитах основную роль играют реакции замедленного типа. Считают, что АР замедленного типа также имеет место при всяком хрониче- ском воспалении вследствие высвобождения аутоантиге- нов из распадающихся клеток и тканей. Проблемы Единой классификации аллергических заболеваний половых органов (АЗПО) на настоящий момент не суще- ствует. Одни авторы предлагают разделять эти заболевания по этиологическому принципу на связанные и не связан- ные с сексуальными контактами [9], другие предлагают классифицировать их по локализации, что удобнее для практического использования [10]. Развитию аллергопатологии у большинства людей с определенными особенностями иммунной системы, реа- гирующей неадекватно на раздражители окружающей среды, способствует широкое использование антисепти- ков, препаратов местного действия, бесконтрольный прием антибиотиков и т.д. К наиболее частым аллергенам относятся неинфекцион- ные (лекарственные и промышленные аллергены, эпидер- мальные, бытовые и пищевые, пыльца растений), а также инфекционные (бактериальные, вирусные, аллергены гри- бов и гельминтов). Кроме того, аллергены классифицируют в зависимости от пути попадания в организм на контактные, пищевые, инъекционные и ингаляционные. На разви- тие аллергии помимо самого факта наличия аллергена ока- зывают влияние разные причины: наследственная предрас- положенность к АЗ, доза аллергена и длительность кон- такта с ним, путь поступления аллергена в организм и др. Описано множество аллергенов, способных вызывать АР кожи и СО половых органов. Это может происходить при непосредственном контакте со слизистыми или при по- падании аллергенов в организм пероральным или паренте- ральным путем [9]. В роли аллергенов могут выступить раз- ные антисептики, мыла и гели для душа, латекс, презерва- тивы, красители, прокладки или тампоны. Различные ле- карственные препараты, такие как анестетики, антибио- тики, противогрибковые средства, кортикостероиды, также могут быть сильными аллергенами. Доказано, что пропи- ленгликоль, который входит в состав некоторых вагиналь- ных свечей, часто вызывает АР [2, 11]. Возможны реакции на компоненты духов, гигиенические спреи, ароматизиро- ванную туалетную бумагу, пену для ванн, сперму и семен- ную жидкость, спермициды, также цветное нижнее белье, в котором использованы формальдегиды. Все это может вы- зывать местные или даже системные реакции [2, 9, 12]. Со- гласно наблюдениям аллергологов, каждая третья жен- щина, испытывающая болезненные ощущения в области половых органов, может иметь АР на компоненты спермы [9]. Известно, что симптомы посткоитальной аллергии мо- гут появляться как через несколько месяцев, так и через много лет после начала половой жизни [2]. На сегодняшний день имеется ряд исследований, в которых показана АР на сперму и семенную жидкость. Известно, что у пациенток с аллергией на сперму половой акт провоцирует рецидив ва- гинита, а при использовании презерватива симптомы от- сутствуют [13, 14]. В ряде случаев развивается сенсибилизация одновре- менно к нескольким аллергенам (так называемая пере- крестная аллергия, например, у пациенток с поллинозом может быть реакция на вагинальные свечи, содержащие в составе растения, к которым выявлена аллергия) или к сперме и латексу, а также у пациенток с бытовой сенсиби- лизацией может быть реакция на латекс, причем нередко с развитием гиперчувствительности немедленного и замед- ленного типа [15, 16]. Бактериальные и грибковые аллергены Особую роль в развитии АВ на слизистой гениталий играют бактериальные и грибковые аллергены. Есть множе- ство доказательств развития местной гиперчувствительно- сти к дрожжевым грибам Candida albicans, которые могут быть фактором в поддержании рецидивирующего ВВК (РВВК) [17-19]. Так, S.Ozturk и соавт. (2007 г.) в своем иссле- довании показали, что существует связь между атопиче- скими заболеваниями и рецидивирующими вульвовагини- тами (РВВ) [17]. Было выявлено, что пациентки с РВВ значительно чаще по сравнению со здоровыми женщи- нами имели семейный анамнез атопии. Получены данные о связи РВВ с сезонным ринитом [12]. Известно, что C. albi- cans является мощным аллергеном. При длительном канди- дозном воспалении (на любой СО) на антигены C. albicans может формироваться сенсибилизация - синтез специфи- ческих IgE-антител, которые поддерживают АВ на СО гени- талий. Вследствие этого может нарушаться адекватный им- мунный ответ, что способствует развитию и поддержанию хронического инфекционного процесса, вторичному на- рушению бактериальной флоры и развитию дисбиотиче- ских процессов во влагалище [17, 20]. Известен факт, что патогенные грибы могут производить эйкозаноиды, которые поддерживают воспалительные ре- акции. Эйкозаноиды являются мощными регуляторами им- мунного ответа. Они включают в себя простагландины и лейкотриены. Простагландины могут препятствовать Th1-типу иммунного ответа, фагоцитозу, а также пролифе- рации лимфоцитов и способствовать Th2-типу иммунного ответа и эозинофилии. Эозинофилы, в свою очередь, сек- ретируют широкий спектр цитокинов. Таким образом, яв- ляясь источником ряда цитокинов, эозинофилы участвуют в запуске Th2-иммунных процессов, в частности аллерги- ческих. Эозинофилы могут повреждать нормальные клетки организма. Основные белки эозинофилов способствуют развитию АР через активацию тучных клеток и базофилов [21]. Значительное повышение уровня простагландина Е2 во влагалище может быть следствием локализованной АР, а также АР на компоненты Candida может быть у женщин с высоким уровнем специфических IgE к Candida. T.Weissenbacher и соавт. (2009 г.) в своем исследовании изучали влияние медиаторов иммунного воспаления и ло- кализованные АР у женщин с РВВК [20]. Авторы исследо- вали уровни цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13), простаглан- дин Е2, общие и специфические IgE к Candida. У пациенток с клиническими симптомами РВВК были повышены уровни ИЛ-4, что говорило о локальной иммуносупрессии, повышение простагландина Е2 и специфических IgE к Can- dida показывало наличие АВ. Локальная иммуносупрессия во влагалище у данных пациенток может способствовать поддержанию РВВК. S.Fan и соавт. (2008 г.) в своем исследовании также отме- тили, что у женщин с ВВК концентрации цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-13, интерферон-γ) были более высокими по сравнению с группой контроля [22]. Типы реакций Развитие того или иного типа АР во многом определяется исходным состоянием иммунной системы и особенно- стями поступления аллергена в организм. Полагают, что развитие аллергического ВВ может протекать по любому из 4 типов АР соответственно классификации P.Gell и R.Coombs (1963 г.) [23]. На примере развития кандидоаллер- гии четко доказана возможность развития АВ по I, III и IV типам реакций [22]. I тип АР (гиперчувствительность немедленного типа) опосредуется преимущественно антителами класса IgE. При этом типе происходит высвобождение активных суб- станций из тучных клеток, сенсибилизированных IgE-ан- тителами, при связывании ими аллергена. Например, IgE-антитела к Candida часто присутствуют в вагинальных выделениях женщин с РВВК [9]. При этом разные компо- ненты Candida обладают неодинаковыми аллергенными свойствами. Белоксодержащие компоненты грибной клетки преимущественно индуцируют реакции немедлен- ного (I) и замедленного (IV) типов аллергии [24]. тип АР обусловлен образованием комплексов анти- ген-антитело. Комплексы откладываются на стенках сосу- дов, активируют систему комплемента и вызывают воспа- лительные процессы. Механизм реакции связан с повреж- дением тканей иммунными комплексами, циркулирую- щими в кровяном русле. Этот тип реакции может разви- ваться при экзогенных аллергических конъюнктивитах, ал- лергических дерматитах. тип АР, или гиперчувствительность замедленного типа, вызывается контактом Т-лимфоцитов со специфическим антигеном. При повторном контакте с антигеном разви- ваются Т-клеточные замедленные воспалительные реакции (местные или генерализованные), например аллергиче- ский контактный дерматит. В процесс могут вовлекаться любые органы и ткани. Чаще при развитии АР IV типа стра- дают кожные покровы и слизистые. Большинство клинических проявлений аллергии при ре- акции гиперчувствительности IV типа выражено умеренно и локализуется чаще в области вульвы. При этом отме- чаются жалобы на зуд, отек кожи, СО и подкожной жиро- вой клетчатки, также возможны абдоминальные симптомы (спазм, тошнота, рвота, диарея). Изредка может отмечаться развитие реакции гиперчувcтвительности I (анафилакти- ческого) типа с возникновением указанных ранее симпто- мов. Предрасположенность Генетическая или семейная предрасположенность к атопии связана с полигенным наследованием, которое зависит от взаимодействия нескольких генов в разных локусах. В настоящее время есть данные, позволяющие говорить о существовании разных генов, которые обеспечивают выра- ботку IgE на определенный аллерген, высокую активность T-лимфоцитов-хелперов 2-го типа в продукции ИЛ-4 и ИЛ-5, гиперреактивность тканей. Доказано, что барьерные ткани здоровых людей обеспечивают невозможность про- никновения аллергена в организм, соответственно, не раз- виваются сенсибилизация и клинические проявления [25]. Анализ сцепления между генными локусами показывает це- лый ряд генов, ответственных за наследование атопиче- ской аллергии. В запуск молекулярных механизмов атопии вовлечено значительное число генов, которые инициируют Th2-ответ и последующую цепь событий, включая ИЛ-4-кластер на хромосоме 5q3l-33. Есть данные, которые подтверждают важную роль генов IL4R, ADAM33, TLR6, TLR10, TLR4 и TLR2 в восприимчивости к астме и атопии [26-29]. Были опреде- лены несколько локусов на хромосомах 4q31, 10p14, 12q13, которые связаны с восприимчивостью к астме [30]. Гены атопии или гуморального иммунного ответа локализованы в участках хромосомы 5q24-33 и содержат кластер семей- ства генов цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИЛ-3). К этой группе также относят HLA-DR (гены молекул II класса МНС) - важные молекулы, участвующие в презентации ан- тигена. Имеющиеся сегодня данные свидетельствуют, что полиморфизм генов ИЛ и их рецепторов является важным генетическим фактором возникновения бронхиальной астмы и атопии. Также полиморфизм в гене RAD50 - ИЛ-13 (rs2244012) на хромосоме 5q31 и регион HLA-DR/DQ (rs1063355) на хромосоме 6p21.3 связаны с астмой [31]. Были исследованы 3 гена: FCER1A, STAT6 и ИЛ-13. Наиболее значимыми из полиморфизмов для регуляции IgE были rs2251746 FCER1A, rs1059513 STAT6 и rs1295686 ИЛ-13. Представляет особенный интерес роль хромосомы 5q, так как она содержит кластер семейства генов цитокинов, та- ких как ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, которые экспрессируются Th2-клетками [32]. G.Hershey и соавт. сообщили о связи ато- пического дерматита (АД) с мутацией ИЛ-4R. Авторы счи- тают, что аллель R576 может предрасполагать к АЗ путем усиления сигнальной функции рецептора. При исследова- нии было отмечено, что аллель R576 была распространена среди пациентов с аллергическими воспалительными забо- леваниями. Экспрессия гена ИЛ-4 играет важную роль в проявлении АД [33]. Помимо локуса ИЛ-4, определен локус ИЛ-13 (Chr 5q) и их полиморфных рецепторов (Chr 16 и Chr X). ИЛ-4 и ИЛ-13 взаимодействуют как с форменными элементами (например, с эпителиальными клетками и фибробластами), так и с T- и B-клетками. Последние гене- тические и функциональные исследования подчеркивают важность цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-13 в развитии астмы и ато- пии [34]. При АД также может наблюдаться функциональ- ная мутация промотора региона C-C хемокина RANTES 3p24.2-p22 (регулятор активации, T-клеточной экспрессии и секреции) и ИЛ-13 - кодирующего региона. Регион, ко- дирующий ИЛ-13, также ассоциирован с повышенным уровнем общего сывороточного IgE и АД [35]. Связь с АД была обнаружена также на хромосоме 3q21, т.е. на регионе, кодирующем молекулы CD80 и CD86, кото- рые участвуют в активации T-клеток. При АД идентифици- рованы и другие гены, контролирующие активность T-лим- фоцитов как индивидуально (ген ADAM33 на хромосоме 20p13), так и в генных кластерах (5q, 6p, 11q13, 12q15-24.1, 14q) и ассоциированных с атопией [36, 37]. Проведенные молекулярно-генетические исследования позволяют с полной уверенностью считать АД заболева- нием наследуемым. Показано, что поллинозы ассоцииро- ваны с носительством локусов HLA-Al, HLA-B8, АД - с HLA- Bw35, его сочетание с ринитом встречается при наличии HLA-Bw40, а с бронхиальной астмой - у лиц с HLA-B12. Ато- пическая экзема встречается при сочетанном выявлении HLA-Al и HLA-B8. Известна генетически обусловленная ги- перпродукция IgE (HLA-Dw2), которая наследуется по ауто- сомно-рецессивному типу и проявляется в течение 1-го года жизни. Известно также, что полиморфизм HLA-DQA1 (rs9272346) на хромосоме 6p21.3 связан с заболеваемостью астмой [38]. J.Zhou и соавт. исследовали наличие полиморфизмов гена FceRIrs2427837, rs2251746, rs2427827 у пациентов с АЗ. Было показано, что пациенты с бронхиальной астмой и по- лиморфизмом гена FceRIrs2427837 имели значительно бо- лее высокий уровень общего IgE [39]. M.Hasegawa и соавт. в своем исследовании показали, что наличие полиморфизма FceRI-a связано с АЗ [40]. C.Chiang и соавт. исследовали у больных бронхиальной астмой аллель ADAM33 (rs2280091) и выявили, что она была связана с повышен- ным количеством эозинофилов и увеличением гиперреак- тивности организма. Это показывает, что полиморфизмы разных генов влияют на риск развития астмы [41]. Проявления Клиническая картина острого аллергического ВВ может не отличаться от других видов острого ВВ. У пациенток мо- гут отмечаться выраженный зуд, жжение, обильные выделе- ния, болезненность после мочеиспускания вследствие раз- дражения мочой воспаленных тканей, СО влагалища блестя- щая, отечная, гиперемированная, часто наблюдаются эри- тема и отек малых и больших половых губ, перианальной области, образование везикул, лихенификация, мацерация, трещины или шелушение кожи, развитие контактного дер- матита вульвы, генерализованной экземы. Аллергический цервицит также может проявляться отечностью и гипере- мией шейки матки. Отмечается сухость СО, возможно обра- зование поверхностных эрозий. Эпителий выглядит истон- ченным, легко травмируется, выделения скудные или обиль- ные. Местные АР могут сочетаться с генерализованной фор- мой аллергии в виде крапивницы, отека гортани, бронхо- спазма, боли внизу живота, лихорадки, артралгии, рвоты, диареи, артериальной гипотензии, нарушения мозгового кровообращения и анафилактического шока. В этих случаях у пациентов регистрируются реакции гиперчувствительно- сти смешанного типа [15]. Аллергическое поражение может распространяться на более обширные участки кожи и СО, которые не контактировали с аллергеном. Это обусловлено распространением аллергена из зоны контакта в более отда- ленные участки, а также миграцией сенсибилизированных лимфоцитов. Тяжесть клинических проявлений аллергии за- висит от индивидуальной чувствительности к аллергену, концентрации аллергена и его сенсибилизирующей способ- ности, площади и частоты контакта с ним, а также от состоя- ния покровов (повреждение, воспаление). Диагностика АЗПО относятся к труднодиагностируемым состояниям в аллергологии в отличие от других АЗ (бронхиальной астмы, аллергического ринита и др.) [18]. Они получили на- звание «генитальная аллергия» и включают разнообразные клинические проявления АР в области гениталий. Диагно- стика АЗПО основывается на сборе анамнестических дан- ных, результатах физикального обследования с обязатель- ной консультацией гинеколога, а также на результатах кож- ных проб, лабораторных методов исследования с предпо- лагаемыми аллергенами [18]. При сборе анамнеза необхо- димо учитывать личный и семейный анамнез АЗ, влияние разных лекарств, средств интимной гигиены, половых кон- тактов, гинекологических манипуляций на возникновение симптомов генитальной аллергии, наличие признаков со- путствующих АЗ. Диагностика генитальной аллергии имеет сложности, так как отсутствует стандартный набор аллергенов для кожного и лабораторного исследования. Окончательный диагноз АЗПО устанавливается только после доказанной связи клинических симптомов со значимыми аллергенами. С этой целью пациентам проводится кожное и лаборатор- ное тестирование с предполагаемыми аллергенами. Для выявления реакций немедленного типа определяют содер- жание общего и специфических IgE в сыворотке крови, уровни цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13), участвую- щих в специфическом Тh2-ответе (Т-хелперном), а также кожные пробы [42]. Для диагностики аллергического контактного дерматита используются аппликационные, или Patch-тесты. Они являются «золотым стандартом» диагностики, так как позво- ляют установить причину поражения. Patch-тест, или ап- пликационная кожная проба, заключается в нанесении те- стируемого вещества на участок кожи предплечья или средней трети спины, которое остается на 48 или 72 ч, после чего оценивается реакция кожи. При этом исполь- зуются стандартизированные наборы аллергенов (веществ, которые применяются в косметике, духах, антисептиках; металлы и др.). Пациентки с АЗ гениталий часто длительное время ле- чатся у гинеколога, дерматолога, что способствует усугуб- лению тяжести течения аллергии, ее хроническому тече- нию и развитию осложнений. АЗПО стоит предполагать при воспалительных заболеваниях гениталий, которые ча- сто рецидивируют или плохо поддаются традиционному лечению. C.Sonnex (2004 г.) предлагает рассматривать в ка- честве возможного диагноза генитальную аллергию у па- циенток, которые испытывают дискомфорт, болезнен- ность или раздражение в области гениталий, у которых не выявляются инфекции, а симптомы остаются или ухуд- шаются после лечения [9]. Терапия Лечение включает в себя элиминационные мероприятия и медикаментозную терапию. Элиминация, или прекраще- ние контакта с предполагаемыми аллергенами, крайне важна при лечении аллергопатологии. Иногда это бывает затруднительно в связи с многообразием аллергенов и воз- можностью перекрестных АР. Так, пациенткам с сенсиби- лизацией к грибам рода Candida в схему лечебных меро- приятий необходимо включать элиминационную диету, поскольку они могут иметь перекрестную пищевую аллер- гию при употреблении продуктов, содержащих грибковые антигены (сыр с плесенью, пиво, сухие вина, дрожжевой хлеб, квашеная капуста и др.). Основными лекарственными препаратами (как и при любых других проявлениях аллергии) являются антигиста- минные средства и глюкокортикостероиды. Предпочтение тому или иному лекарственному препарату отдается в зави- симости от предполагаемого типа АР (IgE-зависимый или замедленный). При острых состояниях проводят лечение, направленное на подавление аллергических проявлений, по схемам, которые описаны в протоколах по АЗ. N.Neves и соавт. (2005 г.) проводили исследование женщин с РВВК, у которых стандартное лечение не имело эффекта. Исполь- зуя стандартное лечение (флуконазол) в комбинации с ан- тигистаминным препаратом (цетиризин), они добивались хороших результатов [12]. Отдельное место в лечении АЗ занимает иммунотерапия, или гипосенсибилизация. Данный вид лечения приме- няется при IgE-зависимых формах аллергии и является ме- тодом выбора в первую очередь при пыльцевой и бытовой сенсибилизации. Однако в некоторых исследованиях пока- заны преимущества иммунотерапии аллергенами C. albi- cans у пациентов с рецидивирующим вагинальным канди- дозом. P.Moraes и соавт. (2000 г.) в своем исследовании оце- нили эффективность иммунотерапии аллергенами C. albi- cans у женщин с реакцией немедленного типа на гриб C. al- bicans при скарификационных кожных тестах [18]. Они провели проспективное исследование когорты женщин с рецидивирующим вагинальным кандидозом. Всем паци- енткам проводилось стандартное лечение, которое не имело эффекта. Было доказано, что иммунотерапия аллер- генами снижает количество и интенсивность эпизодов. Это исследование также показало, что большинство пациенток имели атопические заболевания или аллергический ринит. К сожалению, в нашей стране в настоящее время данный вид лечения недоступен, так как лечебные препараты для иммунотерапии, содержащие грибковые аллергены, не за- регистрированы. Заключение Таким образом, в ряде случаев в хроническом течении ВВ и цервицитов, торпидных к стандартным схемам лечения, немаловажную роль может играть АВ. Учитывая, что остается много вопросов относительно патогенеза развития этих состояний и диагностики, дальнейшее изучение про- блемы АЗПО является актуальным. Решение этой проблемы будет способствовать улучшению качества жизни женщин.
×

References

  1. Steinhandler L, Peipert J.F, Heber W et al. Combination of bacterial vaginosis and leukorrhea as a predictor of cervical chlamydial or gonococcal infection. Obs Gynecol 2002; 99 (4): 603-7.
  2. Moraes P.S, Taketomi E. Allergic vulvovaginitis. Ann Allergy Asthma Immunol 2000; 85 (4): 253-65; quiz 265-7.
  3. Bozek A, Jarzab J. Epidemiology of IgE-dependent allergic diseases in elderly patients in Poland. Am J Rhinol Allergy 2013; 27 (5): 140-5.
  4. Arshad S.H, Tariq S.M, Matthews S, Hakim E. Sensitization to Common Allergens and Its Association With Allergic Disorders at Age 4 Years: A Whole Population Birth Cohort Study. Pediatrics 2001; 108 (2): e33-e33.
  5. Бургдорф В., Рекен М., Греверс Г. Наглядная аллергология. М.: Бином,2008; с. 11-4.
  6. Johansson S.G.O, Bousquet J, Dreborg S et al. Position paper. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force. 2001; p. 813-24.
  7. Granada M, Wilk J.B, Tuzova M et al. A genome - wide association study of plasma total IgE concentrations in the Framingham Heart Study. J Allergy Clin Immunol 2012; 129 (3): 840-5.
  8. Stone K.D, Prussin C, Metcalfe D.D. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils. J Allergy Clin Immunol 2010; 125 (2 Suppl. 2): S73-80.
  9. Sonnex C. Genital allergy. Sex Transm Infect 2004; 80 (1): 4-7.
  10. Guillet G, Dagregorio G, Guillet M. Vulvar contact dermatitis due to seminal allergy: 3 cases. Ann Dermatol Venereol 2005; 132 (2): 123-5.
  11. Jasser M, Mebuke N, Gannes G. Propylene glycol: an often unrecognized cause of allergic contact dermatitis in patients using topical corticosteroids.Ski Ther Lett 2011; 16 (5): 5-7.
  12. Neves N, Carvalho L.P, De Oliveira M et al. Association between atopy and recurrent vaginal candidiasis. Clin Exp Immunol 2005; 142 (1): 167-71.
  13. Ludman B. Human seminal plasma protein allergy: a diagnosis rarely considered. J Obs Gynecol Neonatal Nurs 1999; 28 (4): 359-63.
  14. Ohman J.L Jr, Malkiel S, Lewis S, Lorusso L.J. Allergy to human seminal fluid: characterization of the allergen and experience with immunotherapy. J Allergy Clin Immunol 1990; 85 (1): 103-7.
  15. Kint B, Degreef H, Dooms-Goossens A. Combined allergy to human seminal plasma and latex: case report and review of the literature. Contact Dermatitis 1994; 30 (1): 7-11.
  16. Fisher A.A. Allergic contact dermatitis to nonoxynol-9 in a condom. Cutis 1994; 54 (2): 66-7.
  17. Ozturk S, Caliskaner Z, Karaayvaz M et al. Hypersensitivity to aeroallergens in patients with recurrent vulvovaginitis of undetermined etiology.J Obstet Gynaecol Res 2007; 33 (4): 496-500.
  18. Moraes P.S, de Lima Goiaba S, Taketomi E. Candida albicans allergen immunotherapy in recurrent vaginal candidiasis. J Investig Allergol Clin Immuno 2000; 10 (5): 305-9.
  19. Guo R, Zheng N, Lu H et al. Increased diversity of fungal flora in the vagina of patients with recurrent vaginal candidiasis and allergic rhinitis. Microb Ecol 2012; 64 (4): 918-27.
  20. Weissenbacher T.M, Witkin S.S, Gingelmaier A et al. Relationship between recurrent vulvovaginal candidosis and immune mediators in vaginal fluid.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009; 144 (1): 59-63.
  21. Noverr M.C, Erb-Downward J.R, Huffnagle G.B. Production of eicosanoids and other oxylipins by pathogenic eukaryotic microbes. Clin Microbiol Rev 2003; 16 (3): 517-33.
  22. Fan S.R, Liao Q.P, Liu X.P, Liu Z.H. Vaginal allergic response in women with vulvovaginal candidiasis. Int J Gynaecol Obs 2008; 101 (1): 27-30.
  23. Gell P.G.H, Coombs R.R.A. The classification of allergic reactions underlying disease. Clin Asp Immunol 1963.
  24. Akiyama. The role of fungal allergy in bronchial asthma.pdf. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi 2000; 41 (3): 149-55.
  25. Holtzman M.J. Review series Asthma as a chronic disease of the innate and adaptive immune systems responding to viruses and allergens. J Clin Invest 2012; 122 (8): 2741-8.
  26. Vercelli D. Gene-Environment Interactions in Asthma and Allergy: The End of the Beginning? Curr Opin Allergy Clin Immunol 2010; 10 (2):145-8.
  27. Yang I.A, Fong K.M, Holgate S et al. The role of Toll - like receptors and related receptors of the innate immune system in asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2006; 6 (1): 23-8.
  28. Pino-Yanes M, Corrales A, Cumplido J et al. Assessing the validity of asthma associations for eight candidate genes and age at diagnosis effects.PLoS One 2013; 8 (9): e73157.
  29. Koppelman G.H, te Meerman G.J, Postma D.S. Genetic testing for asthma.Eur Respir J 2008; 32 (3): 775-82.
  30. Hirota T, Takahashi A, Kubo M et al. Genome - wide association study identifies three new susceptibility loci for adult asthma in the Japanese population. Nat Genet 2011; 43 (9): 893-6.
  31. Li X, Howard T.D, Zheng S.L et al. Genome - wide association study of asthma identifies RAD50-IL13 and HLA-DR/DQ regions. J Allergy Clin Immunol 2010; 125 (2): 328-35.e11.
  32. Grewe M, Bruijnzeel-Koomen C.A, Schopf E et al. A role for Th1 and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis. Immunol Today 1998; 19: 359-61.
  33. Hershey G.K, Friedrich M.F, Esswein L.A et al. The association of atopy with a gain - of - function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor. N Engl J Med 1997; 337: 1720-5.
  34. Shirakawa I, Deichmann K.A, Izuhara I et al. (2000) Atopy and asthma: genetic variants of IL-4 and IL-13 signalling. Immunology Today 21(2): 60-64.
  35. Liu X, Nickel R, Beyer K et al. An IL13 coding region variant is associated with a high total serum IgE level and atopic dermatitis in the German Multicenter Atopy Study (MAS-90). J Allergy Clin Immunol 2000; 106 (1): 167-70.
  36. Van Eerdewegh P, Little R.D, Del Mastro R.G et al. Association of the ADAM33 gene with asthma and bronchial hyperresponsiveness. Nature 2002; 418 (6896): 426-30.
  37. Ono S.J. Molecular genetics of allergic diseases. Ann Rev Immunol 2000; 18: 347-66.
  38. Lasky-Su J, Himes B.E, Raby B.A et al. HLA-DQ strikes again: genomewide association study further confirms HLA-DQ in the diagnosis of asthma among adults. Clin Exp Allergy 2012; 42 (12): 1724-33.
  39. Zhou J, Zhou Y, Lin L et al. Association of polymorphisms in the promoter region of FCER1A gene with atopic dermatitis, chronic uticaria, asthma, and serum immunoglobulin E levels in a Han Chinese population. Hum Immunol 2012; 73 (3): 301-5.
  40. Hasegawa M, Nishiyama C, Nishiyama M et al. A novel-66T/C polymorphism in Fc epsilon RI alpha - chain promoter affecting the transcription activity: possible relationship to allergic diseases. J Immunol 2003; 171 (4): 1927-33.
  41. Chiang C, Lin M-W, Chung M-Y, Yang U-C. The association between the IL-4, ADRb2 and ADAM 33 gene polymorphisms and asthma in the Taiwanese population. J Chin Med Assoc Elsevier Taiwan LLC and the Chinese Medical Association 2012; 75 (12): 635-43.
  42. Nissen D, Petersen L.J, Esch R et al. IgE-sensitization to cellular and culture filtrates of fungal extracts in patients with atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol 1998; 81 (3): 247-55.

Statistics

Views

Abstract: 99

PDF (Russian): 62

Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies