Thin endometrium in ivf practice (literature review)

Abstract

Thickness and structure of endometrium during the implantation window is one of the main characteristics of IVF efficacy. However, the prediction role and the threshold of endometrial thickness, which contributes to implantation success, is still the controversial question.Objectives. To study the role and diagnosis of thin endometrium in IVF practice on the base of systematic literature review.

Full Text

Н есмотря на постоянное совершенствование мето- дов лечения бесплодия, суммарная результатив- ность достижения беременности с помощью методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) не превышает 30% [1]. Конечный результат экстракорпо- рального оплодотворения (ЭКО) во многом определяется успехом фазы имплантации, поэтому изучение ультра- структуры и функции эндометрия, а также улучшение его рецептивности являются вопросами большого научного и клинического интереса. Толщина эндометрия - значимый фактор, часто используемый в качестве диагностического маркера для принятия решения о переносе эмбрионов (ПЭ). Однако значение прогностической роли толщины эндометрия, а также его пороговое значение, определяю- щее эффективность имплантации, до сих пор являются спорными вопросами [2]. Понятие тонкого эндометрия было впервые применено Y.Gonen в 1989 г., который описал его как эндометрий тол- щиной менее 8 мм в конце пролиферативной - начале сек- реторной фазы менструального цикла (МЦ) [3]. Это опре- деление было введено в связи с выявленной связью между недостаточной толщиной эндометрия и бесплодием или невынашиванием беременности [4]. При появлении ВРТ были проведены исследования, в которых была выявлена связь между толщиной эндометрия и эффективностью ЭКО [5-7]. Затем было опубликовано большое количество работ, в которых авторы описывали пороговую величину толщины эндометрия, определяющую эффективность на- ступления беременности, в качестве которой рассматрива- лась толщина от 6 до 8 мм [8-10]. Но до сих пор порог тол- щины эндометрия, определяющий тонкий эндометрий, остается спорным [2]. В одном из последних крупных ис- следований I.Miwa и соавт. (2009 г.) частота наступления бе- ременности в программах ВРТ у пациенток с эндометрием 8 мм и менее была значительно ниже, чем у пациенток с толщиной эндометрия более 8 мм (5,9% по сравнению с 22,4%) [11]. В результате проведенных работ исследователи пришли к заключению, что в клинической практике для ус- пешной имплантации толщина эндометрия 8 мм является пороговой. Такого же мнения придерживаются и другие ученые [12]. На толщину эндометрия оказывают влияние день цикла в программе ВРТ, а также схема стимуляции овуляции и дозы вводимых лекарственных средств. В ряде проведенных ис- следований толщина эндометрия оценивалась в разные дни индуцированного цикла: за день до введения триггера ову- ляции, в день проведения трансвагинальной пункции яич- ников и в день ПЭ; в неиндуцированных циклах ВРТ: в есте- ственном цикле, переносе криоконсервированных и затем размороженных эмбрионов, при проведении программы с донорскими ооцитами. Также толщина эндометрия измеря- лась в зависимости от применения длинного или короткого протоколов, агонистов (аг-ГнРГ) или антагонистов гонадо- тропин-рилизинг-гормона, применения кломифена цит- рата. При этом авторы отмечали частое возникновение тон- кого эндометрия в стимулированных циклах [13-17]. Эти факты трудно объяснить, так как уровень эстрадиола в крови пациенток при овариальной стимуляции значи- тельно превышает этот уровень в естественном цикле. Развитие тонкого эндометрия нередко наблюдается на фоне некоторых эндокринных нарушений и заболеваний матки. При синдроме поликистозных яичников харак- терны изменения в эндометрии в виде нарушения соотно- шения эстрогеновых и андрогеновых рецепторов. В иссле- довании K.Apparao и соавт. (2002 г.) отмечали увеличение в сыворотке крови андрогенов и экспрессии в эндометрии андрогеновых рецепторов, что негативно влияло на тол- щину и рецептивность эндометрия [18]. Преждевременная недостаточность яичников обычно приводит к развитию тонкого эндометрия вследствие дефицита эстрогенов. Стандартные препараты для заместительной гормонотера- пии (ЗГТ) подавляют менопаузальные симптомы, однако недостаточны для обеспечения нормального объема матки, толщины эндометрия и маточного кровотока. В ис- следовании R.O’Donnell и соавт. (2011 г.) продемонстриро- вали увеличение толщины эндометрия до 5 мм после дли- тельной (12 мес) гормонотерапии с высоким содержанием гормонов (ЗГТ с дополнительным введением препаратов эстрогенов и гестагенов, близким к физиологическим уровням) по сравнению с 3 мм при применении стандарт- ной схемы ЗГТ [19]. Хронический эндометрит является значимой причиной возникновения тонкого эндометрия [20]. Однако диагно- стика данного состояния затруднительна, так как оно не сопровождается характерной клинической симптомати- кой. Даже при проведении гистероскопии диагноз часто остается сомнительным или незамеченным [21]. J.Kasius и соавт. (2012 г.) предложили проводить гистероскопию с биопсией эндометрия всем пациенткам с неоднократными неудачными попытками ЭКО в анамнезе в связи с большой неточностью других методов диагностики этого состояния [22]. Хроническое воспаление полости матки, а также травмы слизистой оболочки матки при инструментальном воздействии на эндометрий могут способствовать разви- тию синдрома Ашермана, который обычно сопровожда- ется развитием тонкого эндометрия. В результате воспали- тельной реакции в месте травмы происходит разрастание соединительной ткани, которая вызывает деформацию, а иногда и облитерацию полости матки. При этом нормаль- ный эндометрий полностью или частично подвергается ат- рофическим изменениям. Синехии хорошо диагности- руются при трансвагинальном ультразвуковом исследова- нии (УЗИ) эндометрия во II фазу МЦ в виде нерегулярного прерывистого контура эндометрия и нарушения маточной перфузии [23]. Рецептивность эндометрия Причиной неудач имплантации при развитии тонкого эндометрия, по-видимому, является нарушение его рецеп- тивности. P.Kovacs и соавт. (2003 г.) и K.Richter и соавт. (2007 г.) выявили, что рецептивность эндометрия улучша- ется с увеличением его толщины [2, 9]. Были получены дан- ные о нарушении соотношения рецепторов эстрогенов и прогестерона у пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм [22, 24]. Однако четкие диагностические критерии на- рушения соотношения рецепторов эстрогенов и прогесте- рона не определены. Еще одним маркером рецептивности эндометрия являются пиноподии - выросты на поверхно- сти эндометрия, которые обнаруживаются в период окна имплантации. Считается, что именно на поверхности пи- ноподий происходят начальные этапы адгезии бластоци- сты к рецептивному эндометрию [26]. При проведении ряда исследований выяснилось, что в естественном цикле образование пиноподий начинается с 5-го дня после ову- ляции и достигает максимума на 7-й день, после чего пино- подии исчезают в течение 2 сут. При овариальной стимуля- ции образование пиноподий начинается на 4-й день после назначения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и достигают пика на 6-е сутки. В циклах ЗГТ, приме- няемой в программах переноса замороженных эмбрионов и в программах донации ооцитов, пиноподии появляются на 7-й день после назначения прогестерона, достигают максимума на 8-й день, после чего их количество резко уменьшается. Эти данные говорят о возможном смещении окна имплантации в циклах с овариальной стимуляцией [27]. Поэтому попытка внедрить исследование пиноподий в клиническую практику ВРТ не была удачной. Ряд исследо- вателей отмечают, что образование пиноподий не может быть точным маркером окна имплантации и свидетель- ствовать о качестве эндометрия [28]. Ангиогенез Помимо изучения рецепторов половых стероидов и пиноподий проводится множество исследований, направлен- ных на поиск других маркеров качества эндометрия, кото- рые обусловливают его рост и рецептивность, в частности факторов ангиогенеза и регенерации эндометрия. Большая часть работ по ангиогенным маркерам эндометрия посвя- щена изучению эндотелиального сосудистого фактора ро- ста (VEGF) [29]. В ходе исследований выяснилось, что VEGF присутствует в стромальных и железистых клетках эпите- лия эндометрия на протяжении всех этапов МЦ и дей- ствует, связываясь с двумя близкими по строению мембран- ными тирозинкиназными рецепторами (рецептором-1 и 2 VEGF), активируя их. Рецепторы экспрессируются клет- ками эндотелия стенки кровеносных сосудов. Связывание VEGF с этими рецепторами запускает сигнальный каскад, который в конечном итоге стимулирует рост и пролифера- цию эндотелиальных клеток сосудов. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как ва- зоконстрикция и вазодилатация. Таким образом, стимули- руя эндотелиальные клетки, VEGF играет центральную роль в процессе ангиогенеза [30]. Ангиогенез необходим для поддержки роста эндометрия в пролиферативной фазе цикла, способствуя росту и дифференцировке эндометрия и обеспечивая васкуляризацию. Недостаточный рост эндо- метрия может быть связан с нарушением ангиогенеза [31]. Также VEGF стимулирует проницаемость мелких кровенос- ных сосудов, которая необходима для успешной импланта- ции. В исследовании I.Miwa и соавт. (2009 г.) было вы- явлено, что тонкий эндометрий (менее 8 мм) характеризу- ется слабым ростом железистого эпителия, снижением уровня экспрессии VEGF и, соответственно, плохим разви- тием сосудов [11]. Одним из особенностей эндометриальной ткани яв- ляется его циклическая дегенерация и регенерация в каж- дом МЦ. Для реконструкции соединительной ткани эндо- метрия, на котором базируется цилиндрический эпителий функционального слоя, необходима деградация и рефор- мирование внеклеточного матрикса. Разрушение внекле- точного матрикса происходит под действием протеолити- ческих ферментов, составляющих класс матричных метал- лопротеиназ (ММП). Регуляция экспрессии ММП во вне- клеточном матриксе и VEGF-опосредованный ангиогенез регулируются половыми гормонами [32]. Нарушение регу- ляции половых стероидов вызывает изменение экспрессии ММП, в частности ММП-2 и ММП-9, что способствует сни- жению регенерации эндометрия и его низкой рецептивно- сти. В группе пациенток со множественными неудачными попытками ЭКО, идиопатическим бесплодием и невына- шиванием беременности было выявлено значимое повы- шение концентрации ММП-2 и ММП-9 по сравнению с по- казателями у рожавших женщин контрольной группы [33, 34]. Несмотря на полученные научные данные, свидетель- ствующие о нарушении процессов ангиогенеза и регенера- ции у пациенток с патологией эндометрия, на сегодняш- ний день продолжается поиск точных маркеров качества эндометрия, которые пока не внедрены в клиническую практику. Диагностические тесты С появлением технологий микрочипов в последние 10 лет изучалась функциональная геномика эндометрия в есте- ственных циклах и во время контролируемой стимуляции яичников [35, 36]. На основе конкретных транскриптомных показателей, идентифицирующих рецептивность эндомет- рия в окне имплантации, был разработан молекулярный ди- агностический тест (тест эндометриальной восприимчиво- сти) и создан компьютерный алгоритм выявления времени окна имплантации в эндометрии. Этот тест оказался более точным и последовательным, чем гистологическое исследо- вание эндометрия, однако еще не получил широкого внедре- ния в клиническую практику [37]. Таким образом, несмотря на то что иммуногистохимиче- ское и молекулярно-генетическое исследования являются высокотехнологичными методами диагностики патологии эндометрия, их применение ограничено в практике ВРТ вследствие инвазивности метода и отсутствия четких диаг- ностических критериев нарушения рецептивности эндо- метрия. Ультразвуковой мониторинг Именно поэтому в клинике ВРТ в качестве неинвазивного диагностического метода определения толщины и структуры эндометрия широко используется ультразвуко- вой (УЗ) мониторинг. Толщина эндометрия при УЗИ опре- деляется как минимальное расстояние между передней и задней стенкой миометрия, измеренное в плоскости, про- ходящей через центральную продольную ось тела матки. УЗ-толщина эндометрия составляет от 1 до 4 мм в фазе ранней пролиферации, от 4 до 8 мм - в середине фазы проли- ферации, от 8 до 14 мм - в конце фолликулярной фазы, и от 7 до 14 мм - в секреторную фазу МЦ. Помимо толщины при УЗ-исследовании возможно оценить структуру эндометрия и состояние субэндометриального кровотока. Эндометрий при УЗИ имеет трехслойную структуру и состоит из цент- ральной эхогенной линии, соответствующей полости матки; внешних линий, соответствующих базальному слою эндометрия; относительно гипоэхогенной области между двумя внешними линиями и центральной линией, соответ- ствующей функциональному слою эндометрия [38]. УЗ-кар- тина структуры эндометрия меняется в течение МЦ. В фазе ранней пролиферации нормальный эндометрий имеет низкую плотность и однородную структуру, толщина его в среднем составляет 5 мм. В стадии средней и поздней про- лиферации толщина слизистой постепенно увеличивается до 11-12 мм, наблюдаются повышение ее эхогенности и трехслойность структуры. В стадии ранней и средней сек- реции толщина эндометрия может достигать 15-16 мм, плотность продолжает увеличиваться и возрастать от краев к центру. Четкая тонкая линия повышенной плотности почти полностью визуально исчезает. В стадии поздней секреции толщина эндометрия может несколько сни- жаться. Эндометрий имеет высокую плотность и неодно- родную структуру, что визуально приводит к полному ис- чезновению линии стенок лепестков оболочки [38]. В проспективном исследовании G.Sher и соавт. (1991 г.) выявили высокую частоту наступления беременности (33%) после ПЭ в полость матки у пациенток с гипоэхоген- ным эндометрием в поздней пролиферативной фазе по сравнению с женщинами с гиперэхогенным эндометрием (7%) [39]. A.Lindhard и соавт. (2006 г.) изучали структуру эн- дометрия в день введения ХГЧ и пункции фолликулов и вы- явили высокий потенциал имплантации у пациенток с трехслойной структурой по сравнению с группой, в кото- рой у пациенток наблюдался гиперэхогенный эндометрий. При сравнении структуры эндометрия у пациенток, стра- дающих бесплодием, и у фертильных пациенток в день пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) было выявлено, что беременность не развивалась при гиперэхогенной струк- туре эндометрия в день пика ЛГ, который в программе ЭКО может быть сравним с днем введения ХГЧ [40]. B.Puerto и со- авт. (2003 г.) представили данные о том, что полностью го- могенная гиперэхогенная структура эндометрия без цент- ральной эхогенной линии (не трехслойная структура) в день ПЭ ассоциируется с успешной имплантацией в циклах ЭКО [41]. Важно отметить, что частота наступления беременности уменьшается у пациенток с низким маточным кровотоком, что свидетельствует о тесной взаимосвязи между крово- снабжением матки и рецептивностью эндометрия [42, 43]. При оценке кровоснабжения матки и придатков исполь- зуют такие показатели, как максимальная систолическая скорость, конечно-диастолическая скорость и угол-незави- симые индексы периферического сопротивления (индекс резистентности - ИР, пульсационный индекс - ПИ и систо- лодиастолическое отношение - СДО). При этом оценива- ется изменение показателей как скорости, так и резистент- ности кровотока, причем в зависимости не только от ка- либра сосуда, но и от фазы МЦ. СДО, ИР и ПИ являются по- казателями сопротивления периферической части сосуди- стого русла, увеличение которого отражается главным об- разом на уменьшении диастолического компонента доп- плеровского спектра кривой кровотока, что приводит к по- вышению численных значений перечисленных индексов. У большинства женщин в пролиферативную фазу цикла в маточных артериях регистрируется небольшой конечный диастолический кровоток. C.Steer и соавт. (1995 г.) предста- вили данные, что диастолический кровоток в маточных ар- териях исчезает в день овуляции [44]. R.Goswamy и соавт. (1989 г.) также обнаружили возрастание ИР и СДО во время постовуляторного падения концентрации эстрадиола в плазме крови [45]. Спустя 3 дня после пика ЛГ отмечается повышение импеданса маточных артерий. При этом, по данным M.Sholtes и соавт. (1989 г.), наиболее высокие значения ПИ в маточных артериях наблюдаются на 16-й день цикла [46]. Эти данные могут объясняться повыше- нием сократимости матки и компрессией сосудов, распо- ложенных в толще миометрия, вследствие чего уменьша- ется диаметр артерий, что оказывается причиной после- дующего повышения сопротивления кровотоку. В течение нормального МЦ в секреторной фазе имеется отчетливое повышение скорости диастолического кровотока по сравнению с пролиферативной фазой. Интересно, что наи- меньшие показатели резистентности совпадают по вре- мени с максимальной функциональной активностью жел- того тела, во время которого имплантация наиболее веро- ятна. Логично, что снабжение матки кровью должно быть наибольшим в средней лютеиновой фазе, как и было уста- новлено. В ановуляторных циклах эти изменения не про- исходят, и регистрируются постоянно повышенные значе- ния ИР [46]. Тем не менее целесообразность изменения ма- точного кровотока для предикции качества эндометрия остается спорной. Группа исследователей E.Ng и соавт. (2006 г.) исследовала возможную диагностическую значи- мость измерения субэндометриального венозного крово- тока для определения качества эндометрия и исхода в про- граммах переноса криоэмбрионов. Изучались индекс ма- точной пульсации и индекс резистентности маточных со- судов. В результате ученые сошлись во мнении, что васкуля- ризация эндометрия и субэндометриального слоя, изме- ренных трехмерным УЗ-допплером, не является хорошим предиктором наступления беременности в программах ВРТ, так как трехмерные индексы допплеровского потока мощности были похожи у небеременных и беременных пациенток [47]. В связи с тем, что порог нормальной толщины эндомет- рия не определен, а связь толщины эндометрия с его ре- цептивностью полностью не доказана, пациентки с тонким эндометрием представляют для врача-репродуктолога сложную задачу: следует ли проводить подготовку эндомет- рия перед циклом ЭКО в случае его недостаточной тол- щины? В большинстве клиник ВРТ, если выявлен у паци- ентки тонкий эндометрий, особенно при наличии неудач- ных попыток ЭКО в анамнезе или привычного невынаши- вания беременности, врачи предпочитают провести до- полнительную подготовку эндометрия. Поэтому активно проводятся исследования, направленные на изучение эф- фективности разных методов терапии нарушения роста и рецептивности эндометрия. Варианты лечения Применение эстрогенов является одним из успешных вариантов лечения тонкого эндометрия. M.Chen и соавт. (2006 г.) оценили эффект длительного введения эстра- диола валерата в циклах контролируемой гиперстимуля- ции яичников и обнаружили, что толщина эндометрия уве- личилась с 6,7 до 8,6 мм в результате назначения эстроге- нов в течение 14-82 дней. Частота наступления беремен- ности при этом была значительно выше, чем в группе, не получавшей эстрогены (38,5% по сравнению с 4,3%) [48]. Интересные данные были получены при изучении при- менения вагинального силденафила цитрата (Виагры) у па- циенток с бесплодием. Известно, что силденафила цитрат улучшает эндометриальный кровоток посредством влияния на фосфодиэстеразу-5, которая усиливает сосудорасши- ряющие эффекты местного оксида азота. Было выявлено, что суппозитории вагинальные силденафила цитрата поло- жительно влияют на увеличение толщины эндометрия и тем самым на частоту наступления беременности [49]. Существует большое число исследований, касающихся влияния низких доз аспирина на частоту наступления бе- ременности. В исследовании Y.Hsieh и соавт. (2000 г.) у па- циенток, получивших низкие дозы аспирина (100 мг/сут) с 1-го дня МЦ до положительного теста ХГЧ, в циклах, инду- цированных кломифена цитратом, был отмечен значи- тельно более высокий процент частоты наступления бере- менности (18,4% по сравнению с 9,0%) [50]. Реальную пользу пациенткам с повторными неудачами ЭКО и тонким эндометрием может оказать перфузия эндо- метрия гранулоцитстимулирующим фактором роста (G-CSF). Влияние G-CSF на эндометрий происходит через NK-клетки. Его механизм до конца неизвестен. Полученные данные свидетельствуют о том, что G-CSF может быть инги- битором активности NK-лимфоцитов. Предметом дальней- шего изучения остается зависимость эффекта G-CSF на NK-клетки от наличия либо отсутствия NK-клеточных ре- цепторов у пациенток с повторными неудачами ЭКО [51]. Поддержка лютеиновой фазы является обычной практи- кой в лечении бесплодия методом ЭКО. В ряде исследова- ний было сообщено, что аг-ГнРГ улучшают частоту наступ- ления беременности при введении их в лютеиновой фазе. Так, J.Tesarik и соавт. (2006 г.) в серии исследований со- общили о значительно более высоких показателях имплан- тации и частоты наступления беременности в группе жен- щин, получивших аг-ГнРГ по сравнению с плацебо [52]. H.Qublah и соавт. (2008 г.) провели рандомизированное контролируемое исследование, в котором определили влияние аг-ГнРГ, введенных в лютеиновую фазу цикла, на имплантацию и частоту наступления беременности у жен- щин с толщиной эндометрия менее 7 мм во время пункции фолликулов. Ученые отметили, что в группе пациенток, по- лучивших аГнРГ, увеличились уровни эстрадиола, прогесте- рона, толщина эндометрия, частота имплантации и бере- менности. Оценив результаты, ученые предположили, что более высокие из них обусловлены прямым эффектом аГнРГ на эндометрий и желтое тело. Кроме того, было со- общено, что аГнРГ индуцируют значительное повышение в сыворотке крови уровня ЛГ, который способствует актива- ции эндокринно-паракринных путей и синтез ангиоген- ных факторов роста, цитокинов и молекул адгезии, кото- рые участвуют в процессе имплантации [53]. По результатам некоторых работ можно предположить, что у пациенток с повторными неудачами ЭКО и тонким эндометрием могут быть получены позитивные резуль- таты от проведения биопсии эндометрия в цикле, пред- шествующем ЭКО [54]. В рандомизированном контроли- руемом исследовании, которое включало 100 пациенток с повторными неудачами ЭКО, проводили биопсию эндо- метрия в фолликулярной и лютеиновой фазах цикла, предшествующего циклу ПЭ. Авторы сообщили о значи- тельном увеличении частоты наступления клинической беременности (32,7% по сравнению с 13,7%) и рождаемо- сти (22,4% по сравнению 9,8%) у пациенток, перенесших биопсию, по сравнению с теми, кому процедура не прово- дилась. Точный механизм благоприятного воздействия незначительной травмы на эндометрий до конца неясен. Однако считается, что травматизация эндометрия вызы- вает воспалительную реакцию, вследствие чего увеличи- вается уровень провоспалительных цитокинов, что спо- собствует улучшению компетентности эндометрия к им- плантации [55]. Клинический опыт в области ЭКО позволяет предполо- жить, что адекватная толщина и структура периовулятор- ного эндометрия являются одним из необходимых требо- ваний для успешного наступления беременности. Опреде- ление диагностических маркеров тонкого эндометрия, со- провождающегося нарушением его рецептивности, спо- собствует выявлению пациенток группы риска неудач ЭКО. Несмотря на предложенные методы лечения с целью уве- личения толщины и рецептивности эндометрия, реальная эффективность этих вмешательств остается пока недока- занной, поэтому дальнейшие исследования в этом направ- лении являются актуальной задачей современной репро- дуктологии.
×

References

  1. Отчеты регистра РАРЧ 2002-2011 гг. http://www.rahr.ru
  2. Richter K.S, Bugge K.R, Bromer J.G, Levy M.J. Relationship between endometrial thickness and embryo implantation, based on 1,294 cycles of in vitro fertilization with transfer of two blastocyst - stage embryos. Fertil Steril 2007; 87: 53-9.
  3. Gonen Y, Casper R.F, Jacobson W, Blankier J. Endometrial thickness and growth during ovarian stimulation: A possible predictor of implantation in in vitro fertilization. Fertil Steril 1989; 52: 44650.
  4. Alam V, Bernardini L, Gonzales J et al. A prospective study of echographic endometrial characteristics and pregnancy rates during hormonal replacement cycles. JARG 1993; 10: 215-9.
  5. Noyes N, Liu H.C, Sultan K et al. Endometrial thickness appears to be a significant factor in embryo implantation in in - vitro fertilization. J Hum Reprod 1995; 10 (4): 919-22.
  6. Rinaldi L, Lisi F, Floccari A.U et al. Endometrial thickness as a predictor of pregnancy after in - vitro fertilization but not after intracytoplasmic sperm injection. J Hum Reprod 1996; 11 (7): 1538-41.
  7. Weissman A, Gotlieb L, Casper R.F. The detrimental effect of increased endometrial thickness on implantation and pregnancy rates and outcome in an in vitro fertilization program. Fertil Steril 1999; 71: 147-9.
  8. Bassil S. Changes in endometrial thickness, thickness, length and pattern in predicting pregnancy outcome during ovarian stimulation in in vitro fertilization. Ultrasound Obstet Gynecol 2001; 18: 258-63.
  9. Kovacs P, Matyas S, Boda K, Kaali S.G. The effect of endometrial thicknesson IVF/ICSI outcome. Hum Reprod 2003; 18 (11): 2337-41.
  10. Dain L, Bider D, Levron J et al. Thin endometrium in donor oocyte recipients: enigma or obstacle for implantation? Fertil Steril 2013; 100 (5): 1289-95.
  11. Miwa I, Tamura H, Takasaki A et al. Pathophysiologic features of «thin» endometrium. Fertil Steril 2009; 91: 998-1004.
  12. Takasaki A, Tamura H, Taketani T et al. A pilot study to prevent a thin endometrium in patients undergoing clomiphene citrate treatment. J Ovarian Res 2013; 6 (1): 94.
  13. Esmailzadeh S, Faramarzi M. Endometrial thickness and pregnancy outcome after intrauterine insemination. Fertil Steril 2007; 88: 432-7.
  14. Sharara F.I, Lim J, Mc Clamrock H.D. Endometrial pattern on the day of oocyte retrieval is more predictive of implantation success than the pattern or thickness on the day of hCG administration. JARG 1999; 16: 523-8.
  15. Sereepapong W, Suwajanakorn S, Triratanachat S et al. Effects of clomiphene citrate on the endometrium of regularly cycling women. Fertil Steril 2000; 73: 287-9.
  16. Isaacs J.D.Jr, Wells C.S, Williams D.B et al. Endometrial thickness is a valid monitoring parameter in cycles of ovulation induction with menotropins alone. Fertil Steril 1996; 65: 262-6.
  17. Kuć P, Kuczyńska A, Topczewska M et al. The dynamics of endometrial growth and the triple layer appearance in three different controlled ovarian hyperstimulation protocols and their influence on IVF outcomes. Gynecol Endocrinol 2011; 27 (11): 867-73.
  18. Apparao K.B.C, Lovely L.P, Gui Y et al. Elevated endometrial androgen receptor expression in women with polycystic ovarian syndrome. Biol Reprod 2002; 66: 297-304.
  19. O’Donnell R.L, Warner P, Lee R.J et al. Physiological sex steroid replacement in premature ovarian failure: randomized crossover trial of effect on uterine volume, endometrial thickness and blood flow, compared with a standard regimen. Hum Reprod 2012; 27 (4): 1130-8.
  20. Fatemi H.M, Popovic-Todorovic B, Ameryckx L et al. In vitro fertilization pregnancy in a patient with proven chronic endometritis. Fertil Steril 2009; 91: 9-11.
  21. Polisseni F, Bambirra E.A, Camargos A.F. Detection of chronic endometritis by diagnostic hysteroscopy in asymptomatic infertile patients. Gynecol Obstet Invest 2003; 55: 205-10.
  22. Kasius J.C, Broekmans F.J.M, Sie-Go D.M.D.S et al. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study. Hum Reprod 2012; 27: 153-8.
  23. Schlaff W.D, Hurst B.S. Preoperative sonographic measurement of endometrial pattern predicts outcome of surgical repair in patients with severe Asherman’s syndrome. Fertil Steril 1995; 63: 410-3.
  24. Le A.W, Wang Z.H, Yuan R et al. Association of the estrogen receptor - b gene RsaI and AluI polymorphisms with human idiopathic thin endometrium. Genet Mol Res 2013; 12 (4): 5978-85.
  25. Godinjak Z, Bilalovic N. Estrogen and progesterone receptors in endometrium in women with unexplained Infertility. Mater Sociomed 2014; 26 (1): 51-2.
  26. Nikas G. Pinopodes as markers of endometrial receptivity in clinical practice. Hum Reprod 1999; 2: 99-106.
  27. Bentin-Ley U, Sjögren A, Nilsson L et al. Presence of uterine pinopodes at the embryo - endometrial interface during human implantation in vitro. Hum Reprod 1999; 14: 515-20.
  28. Quinn С, Ryan E, Claessens E.A et al. The presence of pinopodes in the human endometrium does not delineate the implantation window. Fertil Steril 2007; 87: 1015-21.
  29. Kashida S, Sugino N, Takiguchi S et al. Regulation and role of vascular endothelial growth factor in the corpus luteum during mid - pregnancy in rats. Biol Reprod 2001; 64: 317-23.
  30. Torry D.S, Torry R.J. Angiogenesis and the expression of vascular endothelial growth factor in endometrium and placenta. Am J Reprod Immunol 1997; 37 (1): 21-9.
  31. Meduri G, Bausero P, Perrot-Applanat M. Expression of vascular endothelial growth factor receptors in the human endometrium: modulation during the menstrual cycle. Biol Reprod 2000; 62 (2): 439-47.
  32. Natoli A.K et al. Sex steroids modulate human aortic smooth muscle cell matrix protein deposition and matrix metalloproteinase expression. Hypertension 2005; 46: 1129-34.
  33. Sternlicht M.D, Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Аnnu Rev Cell Dev Biol 2001; 17: 463-516.
  34. Inagaki N, Stern C, Mc Bain J et al. Analysis of intra - uterine cytokine concentration and matrix - metalloproteinase activity in women with recurrent failed embryo transfer. Hum Reprod 2003; 18 (3): 608-15.
  35. Mirkin S, Arslan M, Churikov D et al. In search of candidate genes critically expressed in the human endometrium during the window of implantation. Hum Reprod 2005; 20: 2104-17.
  36. Simon C, Bellver J, Vidal C et al. Similar endometrial development in oocyte donors treated with high - or low - dose GnRH480 antagonist compared to GnRH-agonist treatment and natural cycles. Hum Reprod 2005; 12: 3318-27.
  37. Dхaz-Gimeno P, Horcajadas J.A, Martхnez-Conejero J.A. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature. Fertil Steril 2011; 95: 50-60.
  38. Демидов В.Н., Гус. А.И. Ультразвуковая диагностика гиперпластических и опухолевых процессов эндометрия. Под ред. В.В.Митькова, М.В.Медведева. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. В 3 т. М.: Видар, 1997; с. 120-31.
  39. Sher G, Herbert C, Maassarani G, Jacobs M.H. Assessment of the late proliferative phase endometrium by ultrasonography in patients undergoing in - vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET). Hum Reprod 1991; 6: 232-7.
  40. Lindhard A, Ravn V, Bentin-Ley U et al. Ultrasound characteristics and histological dating of the endometrium in a natural cycle in infertile women compared with fertile controls. Fertil Steril 2006; 86: 1344-55.
  41. Puerto B, Creus M, Carmona F et al. Ultrasonography as a predictor of embryo implantation after in vitro fertilization: a controlled study. Fertil Steril 2003; 79: 101522.
  42. Merce L.T, Barco M.J, Bau S, Troyano J. Are endometrial parameters by three dimensional ultrasound and power Doppler angiography related to in vitro fertilization/embryo transfer outcome? Fertil Stril 2008; 89: 111-7.
  43. Chien L.W, Au H.K, Chen P.L et al. Assessment of uterine receptivity by the endometrial - subendometrial blood flow distribution pattern in women undergoing in vitro fertilization - embryo transfer. Fertil Steril 2002; 78: 245-51.
  44. Steer C.V, Williams J, Zaidi J et al. Intra - observer, interobserver, interultrasound transducer and intercycle variation in colour Doppler assessment of uterine artery impedance. Hum Reprod 1995; 10 (2): 479-81.
  45. Goswamy R, Steptoe P.C. Doppler ultrasound studies of the uterine artery in spontaneous ovarian cycles. Hum Reprod 1989; 3: 721-5.
  46. Scholtes M.C, Wladimiroff J.W, van Rijen H.J, Hop W.C. Uterine and ovarian flow velocity waveforms in the normal menstrual cycle: a transvaginal Doppler study. Fertil Steril 1989; 52 (6): 981-5.
  47. Ng E.H, Chan C.C, Tang O.S et al. The role of endometrial and subendometrial vascularity measured by three - dimensional power Doppler ultrasound in the prediction of pregnancy during frozen - thawed embryo transfer cycles. Hum Reprod 2006; 21: 1612-7.
  48. Chen M.J, Yang J.H, Peng F.H et al. Extended estrogen administration for women with thin endometrium in frozen - thawed in - vitro fertilization programs. JARG 2006; 23: 337-42.
  49. Sher G, Fisch J.D. Vaginal sildenafil (Viagra): a preliminary report of a novel method to improve uterine artery blood flow and endometrial development in patients undergoing IVF. Hum Reprod 2000; 15: 806-9.
  50. Hsieh Y.Y, Tsai H.D, Chang C.C et al. Low - dose aspirin for infertile women with thin endometrium receiving intrauterine insemination: a prospective, randomized study. JARG 2000; 17: 174-7.
  51. Schlahsa L, Jaimes Y, Blasczyk R, Figueiredo C. Granulocyte colony - stimulatory factor: a strong inhibitor of natural killer cell function. Transfusion 2011; 51: 293-305.
  52. Tesarik J, Hazout A, Mendoza-Tesarik R et al. Beneficial effect of luteal - phase GnRH agonist administration on embryo implantation after ICSI in both GnRH agonist - and antagonist - treated ovarian stimulation cycles. Hum Reprod 2006; 21: 2572-9.
  53. Qublah H, Amarin Z, Al-Quda M et al. Luteal phase support with GnRH- aim proves implantation and pregnancy rates in IVF cycles with endometrium of 7mm on day of egg retrieval. Hum Fertil (Camb) 2008; 11 (11): 43-7.
  54. Li R, Hao G. Local injury to the endometrium: its effect on implantation. Curr Opin Obstet Gynecol 2009; 21: 236-9.
  55. Narvekar S.A, Gupta N, Shetty N et al. Does local endometrial injury in the nontransfer cycle improve the IVF-ET outcome in the subsequent cycle in patients with previous unsuccessful IVF? A randomized controlled pilot study. J Hum Reprod Sci 2010; 3: 15-9.

Statistics

Views

Abstract: 119

PDF (Russian): 40

Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies