Drospirenone-containing contraception: curative and preventive aspects of use

Abstract

The use of combined hormonal contraceptives is a pathogenetically sound method of treating pathological conditions associated with the menstrual cycle. The study, the purpose of which was to study the effectiveness and acceptability of hormonal microdosed combined oral contraceptive containing 20 mcg ethinylestradiol and 3 mg drospirenone (Yaz®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Germany), in the treatment of women who suffer from premenstrual syndrome manifestations and of moderate to severe dysmenorrhea. As a result of treatment revealed a statistically significant reduction of the symptoms of premenstrual syndrome, in the absence of serious adverse effects.The study showed high efficacy and acceptability of a microdosed drospirenone-containing combined oral contraceptive in 24/4 mode for the treatmentof women with premenstrual syndrome secondary to severe.

Full Text

Б олее чем 50-летний опыт применения комбинирован- ных оральных контрацептивов (КОК) доказал не только их высокую эффективность в отношении предотвращения нежеланной беременности, но и выявил значительное число положительных влияний на организм женщины. Пролонгированный режим (24/4) приема КОК позволил повысить их контрацептивную эффективность, расширить лечебные возможности, а также снизить число нежелательных эффектов. На протяжении длительной исто- рии развития контрацепции происходило постоянное ее со- вершенствование и поиск «идеального» контрацептивного средства. Установлено, что таким высоким требованиям в настоящее время отвечает микродозированный, лишенный анд- рогенного эффекта КОК, содержащий помимо микродозы этинилэстрадиола - ЭЭ (20 мкг) прогестаген - дроспире- нон, который обладает специфическими фармакологиче- скими свойствами [1, 2]. Доказаны такие лечебно-профилактические свойства КОК, как снижение частоты воспалительных процессов; состояний, ассоциированных с менструальным циклом; ряда онкологических заболеваний и др. [3, 4]. Собственные данные Нами проведено исследование, целью которого было из- учение эффективности и приемлемости гормонального мик- родозированного КОК, содержащего 20 мкг ЭЭ и 3 мг дроспи- ренона (Джес®) при лечении женщин, страдающих средней степенью тяжести и тяжелой формой предменструального синдрома (ПМС) и дисменореей. Материалы, методы, дизайн В исследование включены 122 пациентки репродуктив- ного возраста (от 16 до 38 лет, средний возраст - 28,3 года), обратившиеся в научно-поликлиническое отделение ФГБУ «НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова». Продолжительность иссле- дования составила 6 мес, на протяжении которых женщины заполняли дневники для оценки тяжести ПМС и проявлений дисменореи; самостоятельно оценивали присутствие и интенсивность предменструальных симптомов (перепады настроения, напряжение/раздражительность, приступы плаксивости, депрессия/уныние, беспокойство/тревож- ность, агрессивность/вспыльчивость, отеки, боли в молоч- ных железах, вздутие и боли внизу живота, головная боль, усталость, изменение аппетита и пищевых пристрастий, бессонница и др.) по балльной системе от 0 до 10. При этом указанные симптомы у пациенток отмечались в течение 1-2 нед до менструации и не были вызваны внешними фак- торами, что в соответствии с международными стандар- тами диагностики ПМС и DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders - IV) позволило диагностировать ПМС средней степени или тяжелую его форму [5, 6]. До назначения лечения женщины были обследованы с применением современных методов исследований для ис- ключения соматической, психической и гинекологической патологии. Обследование включало сбор анамнеза, клини- ческий и биохимический анализы крови, оценку показате- лей свертывания крови, ультразвуковое исследование орга- нов малого таза и молочных желез, гинекологическое об- следование, цитологическое исследование мазков с шейки матки (Pap smear test). При наличии соответствующих пока- Основные проявления ПМС До лечения Через 1 мес Через 2 мес Через 3 мес Через 6 мес абс. 92 75 79 46 45 Внутреннее напряжение/раздражительность/боязливость % 75,4 61,5 64,8 37,7* 36,9* абс. 83 69 0,068568 51 51 Раздражение/ярость/агрессивность/споры в семье, с друзьями, коллегами Депрессивное настроение/печаль/чувство безысходности % 68,0 56,6 55,7 41,8* 41,8 абс. 72 0,063871 67 55 54 % 59,0 58,2 54,9 45,1* 44,3* абс. 76 89 78 61 62 Боли/напряжение и чувство тяжести в молочных железах Колебания настроения/печаль/плаксивость/повышенная % 62,3 73,0 63,9 50,0 50,8 абс. 63 48 45 0,052354 0,069955 чувствительность к критике, обидчивость Изменение аппетита/желание сладкого/соленого % 51,6 39,5 36,9* 44,3 45,1 абс. 62 0,053157 59 52 52 Головные боли/боли в спине/боли внизу живота % 50,8 46,7 48,4 42,6 42,6 абс. 67 56 49 32 31 Вздутие живота/отеки лица, рук, ног/прибавка массы тела % 54,9 45,9 40,2* 26,2* 25,4* абс. 40 36 27 18 16 Повышенная утомляемость/слабость/отсутствие энергии % 32,8 29,5 22,1 14,8* 13,1* абс. 32 27 0,061625 20 20 Пониженный интерес к обычным делам (работе, хобби, школе)/мужу/друзьям/семье % 26,2 22,1 20,5 16,4 16,4 абс. 23 19 15 0,06009 9 Субъективное ощущение затрудненности концентрации % 18,9 15,6 12,3 7,4* 7,4* абс. 21 12 7 8 7 Общее количество симптомов Количество симптомов на 1 женщину % 17,2 9,8 5,7* 6,6* 5,7* 637 0,0914559 519 408 402 5,2 4,6 4,3 3,3 3,3 *р<0,05. Частота тяжелых проявлений ПМС в динамике (n=122) внимания/невозможность сосредоточиться заний пациентки направлялись на анализ крови для опреде- ления уровней лютеинизирующего, фолликулостимули- рующего гормонов и пролактина, на консультацию маммо- лога, психоневролога или нефролога. Клинически значи- мых отклонений в ходе обследования выявлено не было. Статистическая обработка результатов производилась в со- ответствии с общепринятыми методами медицинской стати- стики с использованием современных программ Statistica 6 и SPSS, Microsoft Excel 7 для Windows 98, Biostat. Данные описа- тельной статистики представлены в виде средних значений и их стандартных отклонений, качественные - в виде абсолют- ных и относительных частот. Обработка полученных резуль- татов проводилась с оценкой среднего значения показателей (М), средней величины квадратичного отклонения (Е), пока- зателя средней ошибки (m), критерия Стьюдента (t) для сред- них величин, вероятности ошибки (р). Различие между сравниваемыми величинами признавалось достоверным при р<0,05 (95% уровень достоверности). После проведенного обследования и предварительной оценки дневников лечение было назначено 122 женщинам с подтвержденным диагно- зом ПМС. Наиболее частыми проявлениями синдрома до лечения были следующие симптомы: внутреннее напряже- ние и раздражительность - у 92 (75,4%), агрессивность и по- вышенная конфликтность - у 83 (68,0%), депрессивное на- строение - у 78 (63,9%), масталгия и мастодиния - у 76 (62,3%), боли разной локализации - у 67 (54,9%), измене- ние аппетита - у 62 (50,8%) женщин; см. таблицу, рис. 1. Для лечения ПМС пациенткам был назначен микродози- рованный комбинированный эстроген - гестагенный препарат, содержащий 20 мкг ЭЭ и 3 мг дроспиренона (Джес®, Bayer Health Care Pharmaceuticals, Германия), кото- рый они принимали по схеме 24/4 в течение 6 менстру- альных циклов. На фоне проводимой терапии отмечалось клинически значимое уменьшение интенсивности проявлений ПМС: че- рез 1 мес уменьшились внутреннее напряжение, раздражительность, боязливость, которые до лечения беспокоили 92 (75,4%) пациенток, через месяц лечения - 75 (61,5%) жен- щин. К концу периода наблюдения эти проявления беспо- коили 45 (36,9%) женщин (р<0,05). Через месяц лечения было выявлено уменьшение агрессивности и конфликтности - у 69 (56,6%) женщин против 83 (68,0%) до лечения (р=0,0638), к концу 3 мес и окончанию курса лечения агрессивность, кон- фликтность сохранялись у 51 (41,8%) пациентки (р<0,05). Депрессивное настроение, чувство печали и безысходности до лечения отмечались у 72 (59,0%) обследованных. К окончанию периода наблюдения 54 (44,3%) женщины имели жалобы на эти симптомы (р<0,05). Динамика метаболических проявлений ПМС была не столь выраженной: через 1 мес повышение аппетита вы- явлено у 57 (46,7%) против 62 (50,8%) женщин; через 3 мес 52 (42,5%) женщины по-прежнему отмечали повышение аппетита на фоне приема КОК, и этот показатель оставался стабильным на протяжении последующих 3 циклов, в тече- ние которых пациентки получали комбинированный конт- рацептивный препарат (р>0,05). Оценка эффективности КОК при лечении ПМС показала, что более выраженный эффект при лечении гормональ- ными препаратами наблюдался в отношении психологиче- ских симптомов и в меньшей степени - обменно-эндо- кринных и физических проявлений ПМС. Интенсивность симптомов ПМС оценивалась в баллах на основании данных визуальной аналоговой шкалы, о чем производилась отметка в ежедневниках. Средние суммар- ные показатели ПМС-дневников после 1, 2, 3 и 6-го циклов в сравнении с исходными данными, представленными в таблицах/графиках, указывают на то, что в процессе лече- ния выраженность жалоб статистически значимо умень- шилась. Так, средний суммарный показатель перед началом лечения варьировал от 63,2 до 84,3 балла и в среднем соста- вил 73,6±7,3 балла. Через месяц лечения этот показатель со- ставил 64,5±6,4 балла, через 2 мес лечения снизился до Рис. 1. Динамика симптомов ПМС на фоне лечения КОК (n=122). 80 1 2 3 6 70 73 60 61,5* 64,8 50 40 30 20 10 0 37,7* 36,9* 46,7 48,4 46,6 42,6 63,9 50 50,8 56,6 55,7 41,8 41,8 70 60 50 59 58,2 54,9 40 30 45,1* 44,3* 51,6 39,3 36,9* 44,3 45,1 1 2 3 6 32,8 20 26,2 10 0 22,1 20,5 16,4 16,4 29,5 22,1 14,8* 13,1* 60 50 54,9 40 30 20 10 45,9 40,2* 26,2* 25,4* 18,9 15,6 12,3 1 2 3 6 17,2 9,8 0 *Здесь и далее в рис. 2, 3: р<0,05. 7,4* 7,4* , 5,7* 6,6* 5,7* 52,3±6,5 балла, к окончанию курса лечения отмечено его снижение более чем в 2 раза, до 31,9±4,2 балла (рис. 2). На фоне терапии микродозированным комбинирован- ным гормональным контрацептивным препаратом отме- Рис. 2. Интенсивность симптомов ПМС, рассчитанная в баллах визуальной аналоговой шкалы (n=122). чался положительный лечебный эффект в отношении дисменореи. Если до лечения 62 (48,8%) женщин беспокоили интенсивные боли внизу живота и в поясничной области, то к окончанию периода наблюдения более половины из них - 32 (51,6%) отметили уменьшение болевых ощущений во 70 73,6* 80 60 50 40 64,5 52,3 время последующей менструации. Число женщин (рассчитанное на основании данных опросников симптомов предменструального напряжения, отражающих субъективные их ощущения), у которых на- ступило клиническое улучшение на фоне терапии, составило 87 (71,3%); рис. 3. 30 32,6* 10 20 0 31,9* Оценка приемлемости и безопасности препарата прово- дилась на основании данных о побочных эффектах и не- желательных явлениях, которые пациентки ежедневно фиксировали в своих дневниках. Из 122 включенных в ис- следование женщин серьезные нежелательные явления или побочные реакции не зарегистрировала ни одна из На сегодняшний день накоплена обширная доказатель- ниаях.база о лечебно-профилактических свойствах КОК [1]. 1 2 3 6 Значимость фолиевой кислоты Последним достижением в развитии гормональной контрацепции стало создание контрацептива, в состав ко- торого включена фолиевая кислота. Известно, что приме- нение фолиевой кислоты способствует снижению риска развития таких заболеваний, как рак [7, 8], болезнь Альцгей- мера [9], заболевания сосудов [10], гипертензии [11]. 28 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 17 | №1 Рис. 3. Доля женщин, рассчитанная на основе шкалы само- оценки опросника симптомов предменструального напряжения, у которых наступило улучшение после лечения (n=122). Доля женщин, % 9,0 отношении ассоциированных с менструальным циклом заболеваний (ПМС, дисменорея), могут быть расширены благодаря фолатному компоненту и применяться для про- филактики дефектов нервной трубки, сосудистых и онко- логических заболеваний при подготовке и во время бере- менности. 19,7 71,3 Литература * 1. Прилепская В.Н. и др. Лечебные возможности современной гормональной контрацепции. Акцент на дроспиренонсодержащее соеди- нение с новым режимом дозирования. Гинекология. 2012; 14 (1): 42-5. Machado RB et al. Drospirenone/ethinylestradiol: a review on efficacy and noncontraceptive benefits. Womens Health (Lond Engl) 2011; 7 (1): 19-30. Motivala A, Pitt B. Drospirenone for oral contraception and hormone re- Фолиевая кислота - один из важнейших кофакторов, участвующих в процессах метаболизма углерода, синтеза ДНК и др. Недостаточное ее употребление с продуктами питания помимо указанных заболеваний может быть свя- зано с возникновением нервно-психических расстройств (аутизм и дистимия) [12, 13]. В связи с этим рекомендуется использование фолатных добавок для профилактики ряда заболеваний и пороков развития плода. Так, в США, согласно существующим реко- мендациям, женщины, планирующие беременность, должны принимать добавки фолиевой кислоты в дозе 400-800 мкг, при этом их прием следует начинать за 1 мес и более до зачатия и продолжить ежедневно применять на протяжении первых 2-3 мес беременности [14]. В Европейских странах рекомендуется использование препаратов фолиевой кислоты в ежедневной дозе 400 мкг на протяже- нии нескольких месяцев до зачатия и в течение первых 3 мес беременности [15]. Для женщин, родивших детей с де- фектами нервной трубки в анамнезе, рекомендуется повы- шение дозы фолиевой кислоты до 4,0 мг/сут [14]. Вопрос о приеме фолиевой кислоты женщинами, ис- пользующими КОК, у которых беременность наступила сразу или вскоре после прекращения приема контрацепти- вов, до последнего времени оставался нерешенным. По данным европейских исследований, у 31-60% женщин бе- ременность наступила в первые 1-4 мес после прекраще- ния приема контрацептивных таблеток, т.е. у них мог на- блюдаться недостаточный уровень фолиевой кислоты [16, 17] с вытекающими возможными неблагоприятными исхо- дами для матери и плода. В последние годы разработаны два КОК с добавлением фолатов: Джес® Плюс, в состав которого входят 20 мкг ЭЭ, 3 мг дроспиренона, 451 мкг Метафолина® (левомефолат кальция, Merck & Cie, Швейцария; в режиме 24/4), и Ярина® Плюс, в состав которого входят 30 мкг ЭЭ, 3 мг дроспире- нона, 451 мкг Метафолина® (режим приема 21/7). Целью создания этих препаратов явилась профилактика пороков развития плода, которая обеспечивается повышением уровня фолатов в организме женщин благодаря приему обогащенных ими контрацептивов [18, 19]. Фолиевая кислота оказывает положительный эффект на организм матери и плода в целом, кроме того, она может быть использована в комплексном лечении таких заболева- ний, как сахарный диабет, эпилепсия, для профилактики такого грозного осложнения беременности, как преэклам- псия, а также уменьшения тератогенного потенциала этих патологических состояний на плод [20-23]. Таким образом, проведенные нами исследования пока- зали, что микродозированный дроспиренонсодержащий гормональный препарат можно рассматривать как эф- фективный в отношении лечения ПМС и дисменореи пе- роральный контрацептив. Возможности применения комбинированных дроспиренонсодержащих контрацеп- тивных препаратов, оказывающих лечебное действие в
×

References

  1. Прилепская В.Н. и др. Лечебные возможности современной гормональной контрацепции. Акцент на дроспиренонсодержащее соединение с новым режимом дозирования. Гинекология. 2012; 14 (1): 42-5.
  2. Machado R.B et al. Drospirenone/ethinylestradiol: a review on efficacy and noncontraceptive benefits. Womens Health (Lond Engl) 2011; 7 (1): 19-30.
  3. Motivala A, Pitt B. Drospirenone for oral contraception and hormone replacement therapy: are its cardiovascular risks and benefits the same as other progestogens? Drugs 2007; 67 (5): 647-55.
  4. Rapkin A.J, Sorger S.N, Winer S.A. Drospirenone/ethinyl estradiol. Drugs Today (Barc) 2008; 44 (2): 133-45.
  5. Pinkerton J.V. The menstrual cycle - mood disorder tandem: Screening, diagnosis, and treatment. OBG Management 2011; 23 (12): 24-9.
  6. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition. Washington, DC: American Psychiatric Press, 1994.
  7. Kim J, Kim D.H, Lee B.H et al. Folate intake and the risk of colorectal cancer in a Korean population. Eur J Clin Nutr 2009; 63 (19): 1057-64.
  8. Zhang S et al. A prospective study of folate intake and the risk of breast cancer. JAMA 1999; 281 (17): 1632-7.
  9. D’Anci K.E, Rosenberg I.H. Folate and brain function in the elderly. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2004; 7 (6): 659-64.
  10. Moat S.J et al. High - but not low - dose folic acid improves endothelial function in coronary artery disease. Eur J Clin Invest 2006; 36 (12): 850-9.
  11. Cagnacci A, Cannoletta M, Volpe A. High - dose short - term folate administration modifies ambulatory blood pressure in postmenopausal women. A placebo - controlled study. Eur J Clin Nutr 2009; 63 (10): 1266-8.
  12. Bottiglieri T, Reynolds E.H. Folate and neurological disease - basic mechanisms. In: L.B.Bailey, editor. Folate in Health and Disease. CRC press; New York, NY, USA, 2010; p. 355-72.
  13. Morris M.S, Jacques P. Folate and neurological function - epidemiological perspective. In: L.B.Bailey, editor. Folate in Health and Disease. CRC press; New York, NY, USA, 2010; p. 325-46.
  14. Arth A et al. Supplement use and other characteristics among pregnant women with a previous pregnancy affected by a neural tube defect - United States, 1997-2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015; 64 (1): 6-9.
  15. Hovdenak N, Haram K. Influence of mineral and vitamin supplements on pregnancy outcome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2012; 164 (2): 127-32.
  16. Dunson D.B, Baird D.D, Colombo B. Increased infertility with age in men and women. Obstet Gynecol 2004; 103 (1): 51-6.
  17. Holzgreve W et al. Addingfolate to the contraceptive pill: a new concept for the prevention of neural tube defects. J Matern Fetal Neonat Med 2012; 25 (9): 1529-36.
  18. Прилепская В.Н., Иванова Е.В., Бостанджян Л.Л. Контрацепция с фолатами - новые возможности профилактики пороков развития плода. Гинекология. 2013; 15 (1): 22-4.
  19. Czeizel A.E, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural - tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med 1992; 327: 1832-5.
  20. Choi J.H еt al. Contemporary issues surrounding folic Acid fortification initiatives. Prev Nutr Food Sci 2014; 19 (4): 247-60.
  21. Talaulikar V.S, Arulkumaran S. Folic acid in obstetric practice: a review. Obstet Gynecol Surv 2011; 66 (4): 240-7.
  22. Wang Y et al. Folic acid supplementation and dietary folate intake, and risk of preeclampsia. Eur J Clin Nutr advance online publication, January 28, 2015; doi: 10.1038/ejcn. 2014. 295.
  23. Hao N et al. Periconceptional folic acid supplementation among pregnant women with epilepsy in a developing country. A retroprospective survey in China. Epilepsy Behav 2015; 22 (44C): 27-34.

Statistics

Views

Abstract: 83

PDF (Russian): 29

Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies