A meta-analysis of clinical studies on the use of iron fumarate for the prevention and treatment of iron deficiency anemia in pregnant women


Cite item

Abstract

Iron fumarate, especially in combination with vitamins is an important form of iron for use in the therapy and prophylaxis of iron deficiency anemia (IDA) in women of reproductive age. The results of a meta-analysis of 11 clinical trials of drugs iron fumarate, have incorporated in a total of 473 patients in the "Case" (receiving iron fumarate) and 470 in the group "Control". The average age of study participants was 30±5 years; patients took drugs based on iron fumarate at a dose of 20 to 150 mg/day, based on elemental iron: an average of 58±21 mg/day, where 58 mg/day - average value (M), and 21 mg/day - the standard deviation (m). Preparations were made for 41±25 days. In 10 of the 11 studies used the drug on the basis of iron fumarate - Ferretab. Meta-analysis of the association between the drug intake and the risk of Ferretab various pathological states allowed to establish a significant decrease in the risk of iron deficiency anemia by 71% (RR 0.29, 95% CI 0.21-0.42, p=6.9¥10-11), the risk microcytosis - by 68% (RR 0.32, 95% CI 0.20-0.50, p=1.2¥10-5), the risk of reduced (less than 110 g/L) hemoglobin levels - by 62% (RR 0.38, 95% CI 0.20-0.50; p=1.1¥10-3) reduced the risk (less than 20 g/L) ferritin levels - by 63% (RR 0.37, 95% CI 0.24-0.56; p=7.1¥10-5) and reduced the risk (less than 20 mmol/liter) levels of serum iron - by 71% (RR 0.29, 95% CI 0.19-0.45; p=5.3¥10-7). Levels of serum iron and ferritin - the generally accepted criteria for evaluating the effectiveness of treatment of IDA. The side effects associated with Ferretab intake were not ascertained, including those of the gastrointestinal tract. Thus, this meta-analysis suggests that the drug Ferretab is effective and safe for the treatment of iron deficiency states.

Full Text

Железодефицитная анемия (ЖДА) составляет 75-95% от всех анемий беременных. В современном понимании анемия подразумевает снижение концентрации гемоглобина в крови, часто на фоне уменьшения числа и размера эритроцитов. Помимо характерных понижений уровней гемоглобина и эритроцитов, анемии характеризуются широким спектром клинических проявлений [1]. Наиболее важным биохимическим показателем дефицита железа является уровень гемоглобина. Легкая степень ЖДА беременных характеризуется снижением гемоглобина до 110-90 г/л, средняя - от 89 до 70 г/л, тяжелая - 69 г/л и менее. Для терапии ЖДА необходимо использовать эффективные и безопасные препараты железа. В России наиболее часто используются препараты на основе сульфата железа, одной из наиболее устаревших и наиболее токсичных форм. Например, еще в 1991 г. Академия токсикологии США сообщила о 3578 случаях отравления сульфатом железа у детей до 6 лет. При этом летальность составила 25% [2]. В базе данных MEDLINE за период с 1983 по 2015 г. указывается более чем 250 исследований, сообщающих о нежелательных побочных эффектах и осложнениях при приеме сульфата железа, включая повреждения пищевода, ульцерацию ротовой полости, провокацию инфекционных заболеваний, сыпь и такие широко распространенные побочные эффекты, как диарея и тошнота [3]. Тем не менее, препараты на основе сульфата, давно ушедшие с рынка в западных странах, до сих пор агрессивно импортируются в Россию. В то же время давно известны и другие, гораздо более безопасные и эффективные формы железа для компенсации ЖДА у беременных - прежде всего, фумарат железа. Так, первые упоминания фумарата железа для лечения ЖДА относятся к началу XX в. [4]. Тем не менее до начала 1960-х годов эта органическая форма железа все еще почему-то считалась «новой» солью для терапии ЖДА [5]. Уже к началу 1960-х годов было установлено, что фумарат железа хорошо переносится [6]. Сравнение токсичности LD50 (половинной величины минимальной смертельной дозы) разных солей железа при пероральном введении белым мышам показало, что фумарат железа характеризуется наиболее низкой токсичностью (LD50 сульфата железа - 230 мг железа на 1 кг массы тела, глюконат железа - 430 мг/кг, фумарат железа - 630 мг/кг) [7]. Опрос женщин, проведенный в послеродовом периоде по вопросам использования препаратов железа во II и III триместрах беременности (n=453, Израиль), показал, что наиболее распространенной формой железа был фумарат (47% участниц, p<0,01). Неорганические и ксенобиотические формы железа были менее популярны - препараты с сульфатом железа принимали 32% участниц, а так называемые полимальтозные комплексы - только 12%. О наличии хотя бы одного побочного эффекта от приема препарата (прежде всего, запоры и тошнота) сообщили почти 1/2 (45%) участников. При этом поливитаминные препараты с фумаратом железа были ассоциированы с наименьшим количеством побочных эффектов (p<0,01) [8]. Таким образом, фумарат железа, особенно в сочетании с витаминами (в частности, с фолиевой кислотой), является весьма важной формой железа для использования в терапии и профилактике ЖДА. В настоящей работе приведены результаты метаанализа по использованию препаратов на основе фумарата железа в лечении ЖДА у беременных и женщин репродуктивного возраста. Материалы и методы Виды исследований: все опубликованные, неопубликованные и продолжающиеся клинические исследования эффективности и безопасности использования препаратов на основе фумарата железа. Участники: женщины репродуктивного возраста с ЖДА. Исследования по изучению эффектов фумарата железа у детей 1-14 лет (например, G.Akenzou и соавт., 1985 [9]; A.Christofides и соавт., 2006 [10] и др.) не вошли в метаанализ. Терапевтическое вмешательство: прием фумарата железа в дозах от 20 до 150 мг/сут (в расчете на элементное железо). Критерии оценки эффективности терапии Регистрировалось наличие у пациентов клинических проявлений ЖДА, как субъективных (снижение работоспособности, утомляемость, плохой сон, слабость, головокружения, изменение вкуса/обоняния, снижение аппетита, парестезии, дисфагия, чувство нехватки воздуха), так и объективных (сухость и выпадение волос, ломкость/исчерченность ногтей, бледность кожных покровов и слизистых, ангулярный стоматит, тахикардия, гипотензия). Из текстов статей была собрана информация о клинико-лабораторных проявлениях ЖДА в исследуемых группах пациентов, включая микроцитоз, уровни ферритина, гемоглобина, сывороточного железа - Fe (сыв.), трансферринового рецептора. Также была собрана информация об осложнениях беременности (токсикоз, угроза прерывания, урогенитальная инфекция, отек, преждевременные роды, дискоординация родовой деятельности, плацентарная недостаточность) и патологиях развития плода (синдром задержки развития плода, гипоксия плода, перинатальная энцефалопатия, внежелудочковое кровоизлияние, гипертензивный синдром, внутриутробная инфекция и врожденная пневмония). В целом для каждой группы в каждом из включенных исследований была собрана информация по значениям 34 показателей состояния пациенток. Поиск исследований: базы данных публикаций по биомедицине MEDLINE (более 23 млн публикаций), EMBASE (более 27 млн публикаций), российский портал Elibrary (15 млн публикаций), базы данных Российской государственной библиотеки (для нахождения авторефератов и полных текстов соответствующих диссертационных работ). Данные оригинальных, но неопубликованных клинических наблюдений были предоставлены врачами-исследователями. Сбор и анализ данных В ходе сбора и систематизации данных анализируемых исследований из работ извлекалась информация о числе, возрасте, поле, диагнозах пациентов в соответствующих группах, режиме приема препаратов на основе фумарата железа и информация о перечисленных критериях оценки эффективности терапии; произведена предобработка собираемых данных [11, 12]. Оценка каждого исследования проводилась двумя экспертами, расхождения в оценке разрешались в ходе дискуссии. В случаях, когда это было возможно, - запрошены исходные таблицы данных, использованные для подготовки оригинальных публикаций, вошедших в метаанализ. Все исследования, удовлетворяющие критериям включения, были включены в первоначальный анализ. Основными критериями включения исследования в метаанализ являлись: 1. Участники исследования - женщины репродуктивного возраста (18-45 лет). 2. Использование фумарата железа для терапии ЖДА. 3. Доза фумарата железа не менее 20 мг/сут, продолжительность курса не менее 3 нед. 4. Различие между группами «Случай» и «Контроль» заключалось только в использовании/неиспользовании препаратов с фумаратом железа, а не каких-либо других видов терапии и т.п. Критериями исключения исследования из метаанализа являлись: возраст беременных женщин младше 18 и старше 45 лет; отсутствие контрольной группы; доза фумарата железа менее 20 мг/сут; продолжительность курса менее 3 нед. Метаанализ был проведен с использованием модели фиксированных эффектов. Сводные статистические данные о дихотомических переменных представлены в виде относительного риска (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ); статистические данные для непрерывных переменных представлены в виде взвешенной разности средних с 95% ДИ. Расчеты производились с использованием авторского пакета программ MEDSTUDY, предназначенного для интеллектуального анализа биомедицинских данных [13]. Визуализация результатов метаанализа проводилась с использованием специального апплета для электронных таблиц MS Excel. Результаты В базе данных MEDLINE по запросу «iron fumarate AND (anemia OR iron deficiency)» было найдено 213 ссылок, на ресурсе Elibrary.ru по запросу «фумарат железа» - 37 ссылок. Неопубликованные работы российских врачей-исследователей составили 7 ссылок. Исключая статьи обзорного характера и разные публикации результатов одного и того же исследования, было найдено 27 публикаций, представляющих результаты оригинальных клинических исследований. Сформулированным критериям отбора исследований удовлетворяли 11 публикаций, которые вошли в проводимый метаанализ [14-24]. Суммарно данные исследования включили 473 пациента в группе «Случай» (прием фумарата железа) и 470 - в группе «Контроль». Суммарные данные по каждому из исследований, включая информацию по дозировкам, приведены в табл. 1. В исследованиях, вошедших в метаанализ, средний возраст пациенток составил 30±5 лет (среднее значение ± стандартное отклонение*). Пациентки принимали препараты на основе фумарата железа, в среднем по 58±21 мг/сут элементного железа в течение 41±25 сут. Важно отметить, что в 10 из 11 исследований использовался единственный зарегистрированный в настоящее время в России рецептурный лекарственный препарат на основе фумарата железа - Ферретаб («Валеант», Австрия). Проведен метаанализ ассоциаций между приемом фумарата железа и риском разных патологических состояний. В результате были установлены достоверные ассоциации между приемом препаратов фумарата железа и снижением встречаемости у пациенток проявлений ЖДА (р=6,9¥10-11), микроцитоза (р=1,2¥10-5), уровней ферритина менее 20 мкг/л (р=7,1¥10-5) и уровней менее 20 мкмоль/л (р=5,3¥10-7); табл. 2, рис.1. Напоминаем, что в статистике под «риском» или «шансом» понимается численный параметр, который вычисляется как отношение вероятности того, что событие произойдет, к вероятности того, что событие не произойдет. ОР, соответственно, - это отношение значений численного параметра «риск» для интересующего исследователя события в одной группе пациентов к риску события в другой группе пациентов. Значения ОР от 0 до 1 соответствуют снижению риска, более 1 - его увеличению. Для характеристики того, насколько широки пределы, в которых могут изменяться значения переменных (в данном случае, значения ОР), в статистике используются ДИ - т.е. диапазоны колебаний истинных значений переменных. 95% ДИ означает, что истинное значение величины с вероятностью 0,95 лежит в пределах рассчитанного ДИ. ДИ помогают врачу ответить на вопрос о диапазоне клинической значимости защитного эффекта фумарата железа и прогнозировать, насколько может быть эффективна данная профилактика ЖДА в сходной группе пациенток. Усредненные показатели курсового приема препаратов фумарата железа в эффективной и безопасной терапии ЖДА приведены в табл. 3. Интересно отметить, что средние суммарные дозы железа в составе фумарата железа, необходимые для достижения достоверных клинических результатов, отличались для достижения разных эффектов. Так, средняя доза для достижения Fe (сыв.)>20 мкмоль/л и частичной компенсации ЖДА (гемоглобин более 110 г/л) составила 1,90±0,65 г железа в составе фумарата железа. В то же время средняя доза для достижения уровней ферритина более 20 мкг/л и для снижения проявлений микроцитоза эритроцитов составила 2,60±1,42 г железа в составе фумарата железа (рис. 2). Метаанализ показал, что прием фумарата железа (60±22 мг/сут в расчете на Fe2+ в течение 30±1 сут) снижает риск того, что уровни железа в сыворотке будут менее 20 мкмоль/л на 71% (ОР 0,29, 95% ДИ 0,19-0,45; р=5,3¥10-7); рис. 3. Известно, что уровни Fe (сыв.) отражают насыщение депо железа в организме. Чрезмерное обеднение депо железа соответствует неблагоприятной динамике развития ЖДА. Метаанализ ассоциации между приемом фумарата железа (61±22 мг/сут в расчете на Fe2+ в течение 32±11 сут) и снижением встречаемости проявлений ЖДА у пациенток репродуктивного возраста и беременных показал, что прием фумарата железа соответствует снижению риска ЖДА на 71% (ОР 0,29, 95% ДИ 0,21-0,42; р=6,9¥10-11); рис. 4. Таким образом, компенсация ЖДА возможна уже при достаточном коротком курсе лечения (3-6 нед), но не менее 21 сут, при условии, что курсовая доза железа в составе Ферретаб составляет 1900±650 мг. Минимально короткий интервал, необходимый для поднятия уровня ферритина более 20 мкг/л, - 23 сут, показателей Fe (сыв.)>20 мкмоль/л - 27 дней, уровня гемоглобина более 110 г/л - от 10 дней, а для отсутствия в крови микроцитов - от 12 сут; табл. 4. Адекватная обеспеченность женщины железом в период беременности имеет непреходящее значение для становления метаболизма железа у будущего ребенка. В работе M.Zimmermann и соавт. [25] установлены достоверные корреляции между показателями всасывания железа из фумарата железа у матери и аналогичными показателями у ребенка. Фумарат железа добавлялся к порошку из кукурузной муки и сухого молока с изотопной меткой 57Fe и давался здоровым дошкольникам (n=18; средний возраст 3,6±1,0 года) и их матерям (n=18; средний возраст 28±5 лет). Всасывание железа было рассчитано на основании подсчета включения изотопных меток 57Fe в состав эритроцитов после 14 сут приема фумарата железа. Биодоступность фумарата железа составила 22,6% (диапазон 1,7-54,8%) у матерей и 5,5% у детей (диапазон 2,23-17,20%). Установлены сильная корреляция между всасыванием железа у матерей и их детей (коэффициент корреляции 0,78, р<0,0001). Более того, уровни всасывания железа у матери являлись единственным значимым предиктором аналогичных уровней у ребенка (р<0,001) [25]. Метаанализ ассоциации между приемом фумарата железа (63±32 мг/сут в расчете на Fe2+ в течение 52±46 сут) и снижением встречаемости микроцитоза эритроцитов указал на 68% снижение риска (ОР 0,32, 95% ДИ 0,20-0,50; р=1,2¥10-5); рис. 5.Микроцитоз (уменьшенный размер клеток) эритроцитов является характерной морфологической характеристикой ЖДА. В мазке крови такие эритроциты имеют бледно-розовую окраску с резким просветлением в центре, поэтому микроцитоз часто сопровождается ухудшением в значении цветового показателя крови. Микроцитоз диагностируется, прежде всего, на основании значения эритроцитарного индекса MCV (англ. Mean Cell volume - средний объем эритроцитов). В норме у женщин 18-45 лет значения MCV составляют 81-100 фл. Значения MCV<80 фл указывают на формирование микроцитоза и развитие ЖДА. Эритроцитарный индекс MCV является наиболее чутким, высокоспецифичным и хорошо воспроизводимым биомаркером микроцитоза и ЖДА. Микроцитоз развивается уже через 1-2 мес при дефиците железа в питании и является наиболее ранним признаком, указывающим на развитие ЖДА. И наоборот, при лечении ЖДА восстановление нормального значения индекса MCV до уровней более 80 фл происходит, когда нормализация значений других признаков ЖДА [уровни гемоглобина и Fe (сыв.)] уже наступила. Действительно, настоящий метаанализ показал, что средняя суммарная доза фумарата железа, необходимая для устранения микроцитоза и полученная пациентками за весь курс лечения, составила 2,60±1,42 г элементного железа в составе фумарата. В то же время для достоверного повышения уровней Fe (сыв.)>20 мкмоль/л средняя суммарная доза железа была несколько ниже и составила 1,90±0,65 г элементного железа в составе фумарата железа (см. рис. 2). Метаанализ ассоциации между приемом фумарата железа (48±5 мг/сут в расчете на Fe2+ в течение 56±35 сут) и встречаемостью сниженных уровней ферритина (менее 20 мкг/л) указал на 63% уменьшение риска нахождения у пациентки сниженных уровней ферритина (ОР 0,37, 95% ДИ 0,24-0,56; р=7,1¥10-5); рис. 6. Ферритин - транспортный белок железа, который содержится во всех клетках тела и жидкостях организма. Данный белок образует сферические белковые частицы, каждая из которых вмещает до 4000 атомов железа. В физиологических условиях метаболизма железа ферритин играет важную роль в поддержании железа в растворимой, нетоксичной и биологически полезной форме. Уровень ферритина сыворотки является показателем состояния депо железа при ЖДА, не осложненной другими патологиями. Например, повышенный уровень сывороточного ферритина встречается в условиях острого воспаления (так как ферритин является одним из так называемых белков острой фазы). Если у пациента действительно имеется дефицит железа, ферритин, как правило, понижается. В норме у женщин репродуктивного возраста уровень ферритина составляет 20-120 мкг/л; уровень менее 20 мкг/л является одним из биомаркеров ЖДА. Тем не менее даже уровень ферритина более 100 мкг/мл не исключает наличия у пациентки диагноза ЖДА [26]. Как показал настоящий метаанализ, при приеме фумарата железа уровни ферритина достоверно повышаются в сторону середины диапазона нормы (р=7,1¥10-5). Проведенный метаанализ также указывает на необходимость сбора более детализированного клинического материала, причем желательно по единому протоколу. Позитивным примером качественного и весьма детального сбора клинического материала является работа Н.М.Подзолковой и М.Ю.Скворцовой [24], в которой для каждой пациентки регистрировались 10 субъективных проявлений ЖДА (утомляемость, головокружения и др.), 8 объективных наблюдений (сухость и выпадение волос, бледность кожных покровов, извращение вкуса и др.), наряду с клинико-лабораторными данными (5 показателей) и информацией об осложнениях беременности и состоянии плода (7 показателей). Все включенные в метаанализ 11 исследований учитывали нежелательные эффекты терапии. Фумарат железа (Ферретаб) крайне редко вызывал нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и тошноту в силу хорошей переносимости беременными. Из 473 беременных, вошедших в метаанализ, отмечено всего 16 (3,38%) эпизодов побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта - 6 (1,2%) случаев тошноты, которая прошла самостоятельно, без отмены препарата, 4 (0,84%) случая однократной рвоты при приеме натощак, 2 (0,42%) случая диареи, 4 (0,84%) случая запора, не потребовавшие отмены препарата. Из 473 обследованных 242 женщины в анамнезе уже использовали препараты на основе сульфата железа для лечения ЖДА (в интервале 3 года - 6 мес до начала лечения фумаратом железа). Следует особо отметить, что при анализе побочных эффектов у 242 женщин, принимавших препараты сульфата железа, постоянная тошнота отмечалась у 102 (41,2%) обследованных, из них у 73 (30,1%) женщин отмечалась рвота, вследствие чего была проведена замена на другие препараты железа. Запоры в анамнезе при приеме препаратов сульфата железа отмечались у 39 (16%) женщин (рис. 7). Важно отметить, что в 10 из 11 исследований (за исключением исследования N.Milman, 2005) использовался один препарат на основе фумарата железа - Ферретаб («Валеант», Австрия). В 1 капсуле препарата содержится 3 мини-таблетки фумарата железа и 1 мини-таблетка фолиевой кислоты, суммарно включающие 50 мг элементного железа (152 мг фумарата железа) и 500 мкг фолиевой кислоты. Высвобождение фолиевой кислоты из мини-таблетки в составе капсулы Ферретаба происходит в течение 1-2 ч, а высвобождение фумарата железа из таблеток пролонгированного высвобождения происходит в течение нескольких часов, по мере прохождения мини-таблеток с кишечным транзитом [27]. Совместное использование фумарата железа с фолиевой кислотой у пациенток с ЖДА (особенно у беременных, нуждающихся в дополнительных дотациях фолатов) повышает эффективность терапии. Заключение К настоящему времени для компенсации ЖДА во всех возрастных группах по-прежнему достаточно часто используется сульфат железа. Он, вследствие дешевизны и инерции мышления, повсеместно используется в составе препаратов для терапии ЖДА и витаминно-минеральных комплексах. Однако накопленные данные о нежелательных эффектах приема препаратов на основе сульфата железа приводят к тому, что мировое медицинское сообщество отходит от его назначения беременным. Поэтому препараты на основе устаревшего сульфата железа наполняют российский рынок. Фумарат железа представляет собой гораздо более безопасную и эффективную форму железа для терапии ЖДА. Представленные в работе результаты метаанализа 11 клинических исследований препаратов фумарата железа указывают на достоверные ассоциации между приемом препарата Ферретаб и снижением встречаемости у пациенток проявлений ЖДА (р=6,9¥10-11), гемоглобина менее 110 г/л (p=1,1¥10-3), микроцитоза (р=1,2¥10-5), уровней ферритина менее 20 мкг/л (р=7,1¥10-5) и уровней Fe (сыв.)<20 мкмоль/л (р=5,3¥10-7). Заметим, что в 10 из 11 исследований использовался один и тот же препарат на основе фумарата железа, Ферретаб. Поэтому настоящий метаанализ показал, что Ферретаб является эффективным для терапии железодефицитных состояний и более безопасным средством по сравнению с препаратами, содержащими сульфат железа. Метаанализ позволил оценить средние эффективные дозировки фумарата железа в составе препарата Ферретаб. Средняя суммарная доза для достижения Fe (сыв.)>20 мкмоль/л и компенсации ЖДА (гемоглобин более 110 г/л) составила 1,90±0,65 г железа в составе фумарата железа. Средняя суммарная доза для снижения проявлений микроцитоза эритроцитов и достижения уровней ферритина более 20 мкг/л была несколько выше и составила 2,60±1,42 г железа в составе фумарата железа. Подчеркнем, что адекватная обеспеченность беременной препаратами железа и фолатами - соответствующими по эффективности и безопасности в период беременности - имеет непреходящее значение для оптимального развития плода и состояния метаболизма железа у матери и будущего ребенка. Краткие описания исследований по использованию фумарата железа при анемии G.Akenzou и соавт.,1985. 112 детей 1-14 лет были рандомизированы на 7 групп для изучения влияния разных видов терапии (в том числе комбинаций фумарата железа и фолиевой кислоты) на проявления анемии у детей. A.Christofides и соавт., 2006. Проведено сравнение влияния разных доз фумарата железа (12, 20 или 30 мг/сут) и методов лечения (поливитаминные препараты с фумаратом железа или с сульфатом железа) на уровни гемоглобина у детей 6-18 мес с анемией (n=133). N.Milman и соавт., 2005. Рандомизированное исследование, включившее 427 здоровых беременных, которые принимали фумарат железа в дозах 20 (n=105), 40 (n=108), 60 (n=106) и 80 мг/сут (n=108), начиная с 18-й недели беременности в течение 190 сут. Собрана информация об уровнях гемоглобина, сывороточного ферритина и растворимого рецептора трансферрина. О.Р.Баев и соавт., 2011. Исследование включило 86 женщин со сроком беременности 14-18 нед. Пациентки с ЖДА и женщины из группы риска со снижением уровня сывороточного ферритина получали комбинированный содержащий железо и фолиевую кислоту препарат Ферретаб комп. При исходно нормальном уровне сывороточного ферритина к III триместру беременности в группе риска ЖДА в 48,6% случаев развивался дефицит железа, в том числе в 28,6% - ЖДА. Е.А.Рокотянская и соавт., 2009. Обследованы 37 беременных на сроке 13-26 нед с ЖДА легкой степени тяжести (гемоглобин от 90 до 110 г/л) до и на фоне лечения железосодержащим препаратом Ферретаб (железа фумарат 154 мг, фолиевая кислота 500 мкг, содержание элементного железа 50 мг; по 1 драже в день) в течение 2-3 нед. С.В.Супрун и соавт., 2006. Проведено комплексное обследование 187 беременных женщин, установлен высокий процент (39%) развития анемических состояний. Беременные были разделены на 3 группы: 1-я - с нормальными показателями периферической крови и ферродинамики, 2-я - с дефицитом железа, 3-я - анемические состояния с нормальными показателями железа. Показано, что применение препарата Ферретаб благоприятно сказалось на общем состоянии здоровья новорожденных. Т.П.Крапошина и соавт., 2003. Обследованы 48 женщин с ЖДА, обусловленной менометроррагиями вследствие аденомиоза, миомы матки и т.д., возраст 36-57 лет. Принимался Ферретаб (2 капсулы в сутки, 21 сут); изучены биохимические показатели анемии (уровни гемоглобина, ферритина). О.Ф.Серова и соавт., 2004. Обследованы 19 женщин с анемией в возрасте от 26 до 37 лет, имевших в анамнезе 2 спонтанных аборта и более. У 14 из 19 пациенток имелись экстрагенитальные заболевания. Все пациентки имели нарушения менструальной функции, постгеморрагическую анемию. Проводили коррекцию дефицита железа препаратом Ферретаб (1 капсула в сутки, 30 сут). В.И.Коновалова и соавт., 2004. Обследованы 38 беременных с анемией, из них 25 пациенток с угрозой прерывания беременности, возраст 18-37 лет, сроки гестации 14-30 нед. Изучены осложнения беременности (токсикоз в 1-й половине беременности, перманентная угроза прерывания, урогенитальная инфекция, отек) и показатели ЖДА [снижение гемоглобина, цветной показатель крови, уровень Fe (сыв.)]. Н.В.Башмакова и соавт., 2004. Изучено состояние пациенток в группе 40 беременных с ЖДА, возраст 18-35 лет, на сроке беременности 14-30 нед. Назначен Ферретаб (1 капсула в сутки, 30 сут). Г.Ф.Сумская и соавт., 2004. Обследованы 39 беременных во II, III триместрах с анемией, возраст 21-42 года. Назначен Ферретаб (2 капсулы в сутки, 30 сут). И.Б.Манухин и соавт., 2004. Обследованы 186 пациенток репродуктивного возраста с дисфункциональными маточными кровотечениями, у 21 пациентки - манифестирующая форма анемии; у 44 пациенток - лабораторные признаки латентного дефицита железа (анемия легкой степени). Назначен Ферретаб (1 капсула в сутки, 30 сут). Н.М.Подзолкова и соавт., 2005. Обследованы 20 женщин (возраст 25-37 лет) на III триместре беременности. Назначен Ферретаб (1 капсула в сутки, 21 сут). Изучены структура осложнений беременности у пациенток с разной степенью тяжести ЖДА, измерены уровни ферритина, гемоглобина, Fe (сыв.). Конфликт интересов Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.
×

About the authors

I Yu Torshin

Moscow Institute of Physics and Technology; Moscow branch of Trace Element Institute for UNESCO at Pirogov Russian National Research Medical University

1141700, Russian Federation, Dolgoprudnyi, Institutskii per., d. 9

O A Gromova

Ivanovo State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation; Moscow branch of Trace Element Institute for UNESCO at Pirogov Russian National Research Medical University

Email: unesco.gromova@gmail.com

O A Limanova

Ivanovo State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation

153000, Russian Federation, Ivanovo, Sheremetevskii pr-t, d. 8

T R Grishina

Ivanovo State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation

153000, Russian Federation, Ivanovo, Sheremetevskii pr-t, d. 8

N V Bashmakova

Ural Research Institute of Maternity and Childhood

620028, Russian Federation, Ekaterinburg, ul. Repina, d. 1

N V Kerimkulova

Ivanovo State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation

153000, Russian Federation, Ivanovo, Sheremetevskii pr-t, d. 8

O F Serova

Moscow Regional Perinatal Center

143900, Russian Federation, Balashikha, sh. Entuziastov, d. 12

T P Kraposhina

A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of the Russian Federation

127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

I M Kosenko

Saint Petersburg state pediatric medical University

194100, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Litovskaia, d. 2

References

  1. Christian P, Mullany L.C, Hurley K.M et al. Nutrition and maternal, neonatal, and child health. Semin Perinatol 2015 Jul 9. pii: S0146-0005(15)00056-7. doi: 10.1053/j.semperi.2015.06.009.
  2. Маркова И.В, Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков. Спб: Интермедика, 1999.
  3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Хаджидис А.К. Нежелательные эффекты сульфата железа в акушерской, педиатрической и терапевтической практике. Земский Врач. 2010; 2: 1-8.
  4. Feldman H.S. Ferrous fumarate in the treatment of iron deficiency anemia. Va Med Mon (1918). 1960; 87: 177-80.
  5. Pagani G. A new salt for iron therapy: ferrous fumarate. Farmaco Prat 1959; 14: 697-8.
  6. Giblin T.J.Jr, Lee J.F, Rattigan J.P. Ferrous fumarate: a well tolerated oral iron preparation. Clin Med (Northfield) 1962; 69: 2258-60.
  7. Geisser P, Baer M, Schaub E. Structure/histotoxicity relationship of parenteral iron preparations. Arzneimittelforschung; 42 (12): 1439-52.
  8. Melamed N, Ben-Haroush A, Kaplan B, Yogev Y. Iron supplementation in pregnancy - does the preparation matter? Arch Gynecol Obstet 2007; 276 (6): 601-4.
  9. Akenzua G.I, Ihongbe J.C, Imasuen I.W. Haemopoietic response of Nigerian village children to iron, folate supplementation and malaria prophylaxis. J Trop Pediatr 1985; 31 (1): 59-62.
  10. Christofides A, Asante K.P, Schauer C et al. Multi - micronutrient Sprinkles including a low dose of iron provided as microencapsulated ferrous fumarate improves haematologic indices in anaemic children: a randomized clinical trial. Matern Child Nutr 2006; 2 (3): 169-80.
  11. Clarke M (ed.). Cochrane Reviewers’ Handbook 5.3. In: Review Manager (Rev Man) [Computer program]. Version 5.3, The Cochrane Collaboration, 2014.
  12. Torshin I.Yu. Bioinformatics in the post - genomic era: physiology and medicine. USA, NY: Nova Biomedical Books, 2007.
  13. Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г., Громов А.Н. Клинико - эпидемиологические исследования ишемической болезни сердца: роль недостаточности магния. Фарматека. 2014; 18 (291): 48-59.
  14. Milman N, Bergholt T, Eriksen L et al. Iron prophylaxis during pregnancy - how much iron is needed? A randomized dos∙10- response study of 20-80 mg ferrous iron daily in pregnant women. Acta Obstet Gynecol Scand 2005; 84 (3): 238-47.
  15. Баев О.Р. Профилактика и лечение железодефицитных состояний во время беременности: применение комбинации железа и фолиевой кислоты. Фарматека. 2011; 13: 47-52.
  16. Рокотянская Е.А., Мясоедова С.Е., Назаров С.Б., Посисеева Л.В. Особенности показателей оксида азота и других эндотелиальных факторов гемостаза у беременных с анемией во втором триместре гестации. Вестн. новых медицинских технологий. 2009; 16 (1): 92-3.
  17. Супрун С.В., Козлов В.К. Анемические состояния у беременных женщин как фактор проявления гипоксического синдрома. Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2007; 24: 34-7.
  18. Крапошина Т.П., Минкина Г.Н., Левченко Р.Г. Оценка эффективности Ферретаба у больных с железодефицитной анемией. М.: Московский государственный медико - стоматологический университет.
  19. Серова О.Ф. Применение антианемического препарата Ферретаб в комплексной терапии женщин, страдающих невынашиванием беременности. M.: Вест. РАМН. 2000; 2: 95-6.
  20. Коновалова В.И., Киселева М.К., Брагина Г.В. и др. Применение антианемического препарата Ферретаб в комплексной терапии при осложненной беременности. Новые лекарственные препараты. 2004; 4.
  21. Башмакова Н.В., Пунгина М.Ю., Крысова Л.А. Применение препарата Ферретаб в лечении железодефицитной анемии у беременных. Новые лекарственные препараты, 2004; 8.
  22. Сумская Г.Ф. Лечение железодефицитных состояний беременных. Новые лекарственные препараты. 2004; 4.
  23. Манухин И.Б., Колесов А.А. Антианемическая терапия у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями. Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 3.
  24. Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю. Клиническая эффективность препарата ферретаб при лечении железодефицитной анемии у беременных в третьем триместре. Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005; 4 (1): 25-30.
  25. Zimmermann M.B, Harrington M, Villalpando S, Hurrell R.F. Nonhem 10-iron absorption in first - degree relatives is highly correlated: a stabl 10-isotope study in mother - child pairs. Am J Clin Nutr 2010; 91 (3): 802-7. doi: 10.3945/ajcn.2009.28800.
  26. Oo T.H. Serum ferritin level greater than 100 ng/mL does not virtually exclude iron deficiency anemia (IDA). J R Coll Physicians Edinb 2014; 44 (2): 187.
  27. Регистр лекарственных средств, код EAN: 9088881253150, № П N013723/01, 2015-11-22, http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_609.htm.

Copyright (c) 2015 Torshin I.Y., Gromova O.A., Limanova O.A., Grishina T.R., Bashmakova N.V., Kerimkulova N.V., Serova O.F., Kraposhina T.P., Kosenko I.M.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies