Том 25, № 3 (2023)
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Менструальная функция и психическое здоровье студенток медицинского вуза в период пандемии COVID-19
Аннотация
Цель. Оценить влияние новой коронавирусной инфекции (НКИ) и вакцинации против COVID-19 на менструальную функцию в сопоставлении с частотой депрессивных нарушений в период пандемии COVID-19 среди студенток медицинского вуза.
Материалы и методы. Данные для сплошного поперечного (одномоментного) исследования получены при помощи онлайн-опроса. Вопросы анкеты включали демографические показатели, характеристики менструальной функции, наличия перенесенного заболевания COVID-19, а также вакцинации против него и стандартную шкалу-опросник Центра эпидемиологических исследований депрессии CES-D (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale). В опросе приняли участие 1879 студенток медицинского вуза. Критериями исключения являлись возраст моложе 18 и старше 25 лет, прием гормональных контрацептивов, беременность и роды в течение последнего года, вакцинация после перенесенного заболевания COVID-19. После применения критериев исключения сформированы три группы исследования. Первая группа включала девушек-студенток, перенесших НКИ (n=140), 2-я группа – студенток, не болевших НКИ и первично вакцинированных против COVID-19 (n=647), в 3-ю группу (контрольную) включены неболевшие и невакцинированные студентки (n=55).
Результаты. Различий в частоте изменений менструальной функции у студенток после перенесенной НКИ (49,3%) и после вакцинации COVID-19 (39,6%) в сравнении с контрольной группой (43,6%) не выявлено (p=0,477). Частота депрессии в общей когорте исследования составила 43,3% и не имела значимых различий в исследуемых группах. Значимыми предикторами изменений менструальной функции в период пандемии стали замужество (отношение шансов – ОШ 2,33 [1,51–3,61]), депрессия (ОШ 1,72 [1,28–2,3]), нарушение менструальной функции в анамнезе (ОШ 1,5 [0,12–1,99]), позднее менархе (ОШ 1,76 [1,02–3,04]). Многофакторный анализ не показал значимости перенесенной НКИ и вакцинации как факторов нарушения менструальной функции (ОШ 1,61 [0,89–2,90] и ОШ 0,91 [0,59–1,41] соответственно).
Заключение. Во время пандемии COVID-19 у студенток медицинского вуза зарегистрирована значительная частота изменений менструальной функции и депрессивных расстройств. Наиболее значимыми предикторами менструальных отклонений у девушек-студенток во время пандемии оказались депрессия, нарушение менструальной функции в анамнезе и замужество. Для уточнения механизмов влияния пандемии на менструальную функцию необходимо проведение многоцентрового проспективного исследования.
Особенности эндометриальной экспрессии FOX-белков (FOXA1 и FOXA2) у женщин репродуктивного возраста при различной толщине эндометрия
Аннотация
Цель. Оценить экспрессию FOX-белков (FOXA1 и FOXA2) в эндометрии в период «окна имплантации» у женщин с репродуктивными дисфункциями в анамнезе при различной толщине эндометрия.
Материалы и методы. Проведено проспективное когортное сравнительное исследование. В основную группу исследования включены пациентки с «тонким» эндометрием (<7 мм по данным ультразвукового исследования – УЗИ в преовуляторные дни; n=52), в группу сравнения – женщины с нормальной величиной М-эхо (≥7 мм по данным УЗИ; n=62; женщины обеих групп с нарушениями репродукции неясного генеза), в контрольную – 16 здоровых фертильных женщин. Через 6–8 дней после овуляции выполняли аспирационную биопсию эндометрия, а также венепункцию с получением образца периферической крови для определения уровней половых стероидов (эстрадиола – E2 и прогестерона – P). Проводили сочетанное гистологическое и иммуногистохимическое исследование эндометриальных биоптатов.
Результаты. У всех женщин определены овуляторные значения прогестерона – P≥16,1 нмоль/л (6–8-й день после овуляции) и нормоэстрогенемия (Е2, пмоль/л) в крови. Е2/Р являлось сходным во всех группах (p>0,05). У женщин с «тонким» эндометрием достоверно чаще (p<0,05) отмечали выраженную экспрессию FOXA1 при различных гормон-рецепторных характеристиках эндометрия (42%; n=22 из 52) в сравнении со здоровыми участницами (0%; n=0). На 6–8-й день после овуляции сниженная экспрессия FOXA2 в слизистой тела матки достоверно чаще определялась у женщин с «тонким» эндометрием (56%; n=29 из 52), чем при нормальной толщине эндометрия, как у женщин из группы сравнения, так и у здоровых женщин из группы контроля (p<0,05). При обобщенном анализе экспрессии FOX-белков в эндометрии на 6–8-й день после овуляции в целом выявлено, что у каждой 2-й (50%; n=57 из 114) женщины с нарушениями репродукции в анамнезе (при сниженном и нормальном показателе М-эхо) экспрессия протеомных маркеров отличалась от здоровых женщин. В случае «тонкого» эндометрия более чем у 2/3 пациенток (71%; n=37 из 52) выявлены различия эндометриальной экспрессии FOX-белков по сравнению с женщинами без отягощенного репродуктивного анамнеза.
Заключение. У большинства (71%) женщин с «тонким» эндометрием и репродуктивными дисфункциями в анамнезе экспрессия FOX-белков в эндометрии отличалась от контрольной группы. В целом, вероятно, отличные от показателей у здоровых женщин варианты эндометриальной экспрессии FOX-белков у пациенток с репродуктивными дисфункциями неясного генеза являются существенными предикторами репродуктивных неудач. В то же время такой изолированный показатель, как величина М-эхо<7 мм по данным УЗИ, не является абсолютным прогностическим маркером нарушений рецептивности эндометрия.
Постковидный синдром у молодых здоровых женщин: миф или реальность?
Аннотация
Цель. Оценить частоту и степень выраженности новых стойких симптомов у соматически здоровых молодых женщин после перенесенного COVID-19 и у не заболевших в период пандемии.
Материалы и методы. Основная группа – пациентки, переболевшие в июле–октябре 2021 г. COVID-19, подтвержденным методом полимеразной цепной реакции (n=181); группа сравнения – женщины, не заболевшие в этот период (n=71). Критерии включения: женский пол, возраст 18–35 лет, отсутствие беременности, избытка массы тела/ожирения, сахарного диабета, хронической артериальной гипертензии и других соматических и/или хронических инфекционных заболеваний, предменструального синдрома. Постковидный синдром (ПКС) выявляли на основании симптомов, отсутствовавших до COVID-19, появившихся >4 нед от начала заболевания и длившихся не менее 2 мес, которые не могли объясняться альтернативными диагнозами. Для формирования статистической базы данных использовали первичную медицинскую документацию и интервьюирование пациенток по специальной анкете. Выраженность симптомов оценивали по 10-балльной шкале.
Результаты. Новые стойкие симптомы в период пандемии у молодых исходно соматически здоровых женщин, переболевших COVID-19 и у незаболевших, зарегистрированы с одинаковой частотой: 96,1 и 93,0% соответственно (отношение шансов – OШ 1,88, 95% доверительный интервал – ДИ 0,58–6,14; pχ2=0,327). Только в группе пациенток с COVID-19 отмечены кашель (43,6%), одышка (26,5%), боли в груди (18,2%), потеря массы тела (18,8%), выпадение волос (60,8%); в группе сравнения – 0,0%; pχ2<0,001. У пациенток с ПКС чаще возникали ухудшение памяти – 49,2% vs 12,7% (ОШ 6,66, 95% ДИ 3,13–14,21; pχ2<0,001); головная боль – 43,1% vs 11,3% (ОШ 5,96, 95% ДИ 2,7–13,17; pχ2<0,001); депрессия – 19,9% vs 8,5% (ОШ 2,69, 95% ДИ 1,08–6,7; pχ2=0,029); миалгия – 31,5% vs 8,5% (ОШ 4,98, 95% ДИ 2,04–12,17; pχ2<0,001). У женщин сравниваемых групп с одинаковой частотой выявлены усталость/быстрая утомляемость (69,0% vs 71,8%; pχ2=0,66), сонливость (54,9% vs 43,6%; pχ2=0,11), сердцебиение (19,7% vs 29,8%; pχ2=0,1), изменение характера менструального цикла (22,5% vs 21,0%; pχ2=0,865), кожные проявления (2,8% vs 6,6%; pχ2=0,24). У перенесших COVID-19 отмечена более выраженная степень ухудшения памяти (4,0 vs 1,0 балла; p<0,001), головной боли (5,0 vs 3,0 балла; p=0,001); миалгии (5,0 vs 1,0 балла; p<0,001), и менее интенсивной оказалась бессонница (3,0 vs 5,0 балла; p=0,004).
Заключение. Симптомы ПКС широко распространены у исходно соматически здоровых женщин раннего репродуктивного возраста. Развитие аналогичных сходных по частоте встречаемости симптомов у не заболевших COVID-19 женщин может быть связано с посттравматическим стрессово-тревожным расстройством. Необходимы дальнейшие междисциплинарные исследования для выявления патофизиологических механизмов развития новых стойких симптомов, возникших у различных возрастных и социальных групп населения в пандемию COVID-19.
Роль сигнального пути антимюллерова гормона/рецептора антимюллерова гормона II типа в эутопическом и эктопическом эндометрии у пациенток с глубоким эндометриозом
Аннотация
Цель. Проанализировать профиль антимюллерова гормона (АМГ) и уровень экспрессии трансмембранного рецептора АМГ II типа (AMHRII) в эутопическом и эктопическом эндометрии пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом (ГИЭ).
Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ экспрессии AMHRII в эпителиальных и стромальных клетках образцов эутопического и эктопического эндометрия и уровня сывороточного АМГ у пациенток репродуктивного возраста с ГИЭ (n=50) и трубно-перитонеальным бесплодием (n=9).
Результаты. Экспрессия AMHRII в стромальных клетках эутопического эндометрия пациенток с ГИЭ оказалась значимо выше по сравнению с железистыми клетками во всех группах исследования (p<0,5). Обнаружено, что экспрессия AMHRII значимо выше в железистых клетках эутопического эндометрия по сравнению с эктопическим эндометрием очагов брюшины малого таза в группе пациенток с ГИЭ и составляет 1,60±0,77 и 1,09±0,68 балла соответственно (p=0,001).
Заключение. Ингибирующее влияние АМГ на процессы клеточной пролиферации и доказанная экспрессия AMHRII эутопическими и эктопическими эндометриоидными клетками может указывать на роль АМГ в патогенезе эндометриоза и эндометриоз-ассоциированного бесплодия.
Характеристика маточного микробиома у женщин с дефектом рубца на матке после кесарева сечения
Аннотация
Цель. Оценить состав микробиоты эндометрия у пациенток с дефектом рубца на матке после операции кесарева сечения.
Материалы и методы. Обследованы 80 женщин репродуктивного возраста. Основная группа – 50 пациенток с дефектом рубца на матке после кесарева сечения, группа сравнения – 30 женщин с состоятельным рубцом на матке также после кесарева сечения. Пациенткам выполняли пайпель-биопсию эндометрия на 20–22-й день менструального цикла двухпросветным катетером, исключающим контаминацию образцов влагалищной и цервикальной микрофлорой. Молекулярно-генетическое исследование эндометрия выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, используя набор реагентов «Фемофлор 16» (ООО «НПО ДНК-Технология», Москва). Количество ДНК искомого материала в образце определяли с помощью программного обеспечения и выражали в геном-эквиваленте (ГЭ), пропорциональном количеству микроорганизмов. Применяли методы математической статистики, реализованные в пакете прикладных программ Exсel, SPSS Statistics 22.0.
Результаты. Выявлено статистически значимое уменьшение содержания Lactobacillus spp. – 2,600 (1,430–3,600) ГЭ/мл против 3,550 (2,800–4,700) ГЭ/мл у пациенток группы сравнения (p=0,02); статистически значимо чаще регистрировали Streptococcus и Staphylococcus spp. – 3,270 (3,000–3,700) ГЭ/мл и 3,450 (3,200–3,600) ГЭ/мл против 1,030 (0,760–1,700) ГЭ/мл и 0,560 (0,120–1,200) ГЭ/мл в группе сравнения соответственно (p<0,00001); статистически значимо больше Enterobacteriасeae – 2,700 (1,700–3,300) ГЭ/мл против 0,950 (0,660–1,120) ГЭ/мл в группе сравнения (p<0,00001); Gardnerella/Prevotellabivia/Porphyromonas spp. – 2,310 (0,930–3,480) ГЭ/мл против 1,000 (0,000–1,860) ГЭ/мл (p=0,003); Peptostreptococcus spp. – 0,195 (0,000–1,560) ГЭ/мл против 0,000 (0,000–0,000) ГЭ/мл (p=0,032); Eubacterium spp. – 1,355 (0,100–2,460) ГЭ/мл против 0,000 (0,000–1,560) ГЭ/мл (p=0,040).
Заключение. Преобладание дисбиотических процессов в эндометрии у пациенток с дефектом рубца на матке после кесарева сечения вследствие возможного влияния микроорганизмов можно рассматривать как одну из основных причин формирования дефекта в области рубца на матке в послеоперационном периоде.
Молекулярно-генетические детерминанты развития стрессового недержания мочи у женщин
Аннотация
Цель. Выявить молекулярно-генетические детерминанты развития стрессового недержания мочи (СНМ) у женщин.
Материалы и методы. Проведено сравнительное исследование, включившее 120 женщин. Первую группу (основную) составили 80 женщин с СНМ. Во вторую группу (группу сравнения) включены 40 женщин без СНМ. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Excel, SPP Statistics 22.0, Statistica for Windows 10 (TIBCO Software Inc., Palo Alto, CA, USA). Для количественных показателей с нормальным распределением указывали среднее значение и стандартное отклонение. Проверку стaтистичeских гипoтeз oб отcутcтвии мeжгруппoвых рaзличий для кoличествeнных признакoв с нoрмальным рaспрeдeлeниeм oсущeствляли с пoмoщью критерия Стьюдента. Для качественных показателей указывали абсолютное значение и относительную величину в процентах, для проверки статистических гипотез использован критерий хи-квадрат.
Результаты. Молекулярно-генетическими предикторами развития СНМ у женщин является носительство полиморфизмов гена эстрогенового рецептора ESR1:-351_G и гена коллагена I типа COL1A1:1546_T. Данные полиморфизмы можно оценить как генотипы «риска» развития данной патологии, так как их носительство увеличивает риск развития СНМ.
Заключение. Генетически обусловленные нарушения функции эстрогеновых рецепторов и синтеза коллагеновых волокон I типа могут являться одним из важнейших механизмов реализации стрессовой инконтиненции. Исследование молекулярно-генетических детерминант стрессовой инконтиненции может обеспечить более глубокое понимание патогенетических механизмов возникновения данного патологического состояния и, соответственно, обосновать персонифицированный подход к хирургической коррекции.
ОБЗОР
Вульварная интраэпителиальная неоплазия, ассоциированная с ВПЧ-инфекцией: клинико-диагностические и лечебно-профилактические аспекты
Аннотация
В аналитическом обзоре представлены данные мировой литературы, где обсуждается актуальность проблемы интраэпителиальной неоплазии вульвы, ассоциированной с вирусом папилломы человека (uVIN). Заболеваемость uVIN неуклонно растет, особенно у женщин молодого возраста, и в 10–11,2% случаев может прогрессировать до карциномы вульвы. Больше 50% случаев uVIN сочетается с заболеваниями аногенитальной области, ассоциированными с вирусом папилломы человека, что определяет необходимость комплексного обследования пациенток с uVIN и своевременного лечения.
Мастодиния. Современные данные о причинах, течении, диагностике и подходах к коррекции
Аннотация
Мастодиния является частым клиническим симптомом в общей врачебной и гинекологической практике. Задачи данного библиографического обзора: провести анализ научных сведений об эпидемиологии мастодинии/масталгии, о влиянии на качество жизни, противоречиях в определении этиологии, сформулировать диагностическую концепцию, классификацию, лечение, а также выяснить терапевтические эффекты Vitex Agnus-Castus. Проведен поиск научных публикаций в основных исследовательских базах данных, CochraneLibrary, PubMed, Science Direct, Google Scholar, ELibrary за последние 30 лет; использованы термины «масталгия/mastalgia», «мастодиния/mastodynia», «прутняк/Vitex Agnus-Castus», «боль в груди», «боль в молочных железах/chest pain, breast pain». Патофизиология мастодинии объясняется не одним механизмом, а разными причинами с независимыми путями формирования болезненных ощущений. Большинство исследований подчеркнули важность правильной классификации боли в молочных железах для точной диагностики и эффективной терапии, чтобы уменьшить частоту и выраженность эпизодов боли и улучшить качество жизни при минимизации побочных эффектов. Препараты на основе Vitex Agnus-Castus являются безопасными и эффективными в лечения мастодинии.
Перспективы гормональной контрацепции у пациенток с заболеваниями молочной железы: эффект улыбки Моны Лизы
Аннотация
Одним из самых актуальных вопросов современной репродуктивной медицины являются заболевания молочной железы (МЖ). Данный орган является неотъемлемой частью женской репродуктивной системы и подвергается циклическим изменениям в ходе менструального цикла. Современное «нозологическое трио» МЖ представлено мастодинией, доброкачественной дисплазией и раком МЖ. Данные болезни имеют крайне высокую распространенность, а рак МЖ в свою очередь стоит на 1-м месте в структуре смертности от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы. Все эти аспекты актуализируют проведение научных исследований в сфере изучения ключевых патогенетических механизмов данных нозологий. Однако одной из самых интересных тем на повестке современной гинекологии являются особенности консультирования по подбору методов контрацепции у данных пациенток. В этой связи необходимо осветить вопрос безопасности методов гормональной контрацепции и разобрать инновации в области гормональных контрацептивов, которые могут обладать рядом протективных и риск-редуцирующих свойств в отношении заболеваний МЖ.
Послеоперационный илеус в акушерско-гинекологической практике: перспективное решение проблемы
Аннотация
В акушерско-гинекологической практике после операций на брюшной полости возможно развитие динамической кишечной непроходимости, которая обозначается как послеоперационный илеус (ПОИ). Частота ПОИ после гинекологической операции составляет в среднем 10–15% (в диапазоне 5–25%). Жевательная резинка используется в абдоминальной хирургии и акушерско-гинекологической практике для уменьшения послеоперационной кишечной непроходимости с начала XXI в. В рамках представленного обзора рассмотрены основные рандомизированные клинические исследования, обзоры и метаанализы, посвященные изучению эффекта жевательной резинки после хирургических вмешательств в акушерско-гинекологической практике для профилактики ПОИ. Приведенные в обзоре данные свидетельствуют об эффективности и безопасности применения жевательной резинки в послеоперационном периоде для профилактики ПОИ в данной практике.
Хроническая тазовая боль при эндометриозе: от терапевтического абстрагирования к клинической конкретизации
Аннотация
В настоящий момент эндометриоз является одной из самых распространенных и актуальных гинекологических нозологий. Широта его клинических проявлений крайне высока, однако одним из главных является болевой синдром, обладающий высокой гетерогенностью. Объединяющее понятие алгологических паттернов эндометриоза – это хроническая тазовая боль, способствующая выраженному снижению качества жизни пациенток. В этой связи необходимо разобрать ключевые патогенетические механизмы тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, и на их основе определить персонифицированную терапевтическую тактику.
In vitro maturation в рамках сохранения фертильности при онкологической патологии
Аннотация
Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения ежегодно увеличивается число пациентов репродуктивного возраста, которые сталкиваются с онкологическими заболеваниями. В связи с этим улучшение качества жизни данной категории больных является одной из приоритетных задач медицинского сообщества. Известно, что более 30% женщин, столкнувшихся с онкологией, на момент заболевания еще не реализовали свою репродуктивную функцию. Поэтому одним из ведущих направлений в медицине является разработка и усовершенствование методов сохранения репродуктивной функции. Созревание ооцитов in vitro – одна из перспективных методик, реализуемых в рамках онкофертильности, которая используется в качестве альтернативы традиционных циклов стимуляции овуляции, с последующим получением зрелых ооцитов. Цель данного обзора состоит в изучении процедуры in vitro maturation, анализе данных мировой литературы относительно ее эффективности и безопасности при использовании данной методики в программах по сохранению репродуктивного материала у пациенток с онкологическими заболеваниями.
ПРАКТИЧЕСКИЙ ОПЫТ
Рождение здорового ребенка у супружеской пары с множественными неудачными попытками ВРТ в анамнезе путем селекции сперматозоидов на ооцит-кумулюсных комплексах
Аннотация
При мужском бесплодии пары вынуждены прибегнуть к вспомогательным репродуктивным технологиям с методикой интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). Существенным недостатком ИКСИ является обход барьеров естественного отбора, поскольку селективные процессы в женском репродуктивном тракте заменяются выбором эмбриолога, основанным на подвижности и морфологических критериях сперматозоидов. В настоящее время активно изучаются различные методики селекции, которые позволят приблизить оплодотворение методом ИКСИ к физиологическому, обеспечив отбор сперматозоидов с высоким качеством ДНК и хорошим потенциалом к фертилизации. В статье описан клинический случай рождения здорового ребенка у супружеской пары с выраженным мужским бесплодием и множеством неэффективных попыток вспомогательных репродуктивных технологий с помощью методики селекции сперматозоидов на ооцит-кумулюсных комплексах. Ребенок физически здоров и развивается соответственно возрасту.
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Факторы риска неудач экстракорпорального оплодотворения у женщин, страдающих аденомиоз-ассоциированным бесплодием
Аннотация
Цель. Выявить факторы риска неудач экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин, страдающих бесплодием, ассоциированным с аденомиозом.
Материалы и методы. В исследование включили 83 пациентки репродуктивного возраста, страдающих аденомиозом. Женщин разделили на 2 группы: основную (n=53) – пациентки с аденомиозом и 1 или больше неудачной попыткой переноса эмбриона в анамнезе и группу сравнения (n=30) – женщины с аденомиозом без нарушений фертильной функции. Средний возраст участниц составил 36±4,0 года.
Результаты. Гинекологические заболевания, такие как дисплазия шейки матки, невоспалительные заболевания влагалища и инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) в анамнезе встречались достоверно (в 5 раз) чаще у пациенток с неудачами ЭКО в анамнезе (p<0,05). Установлена высокая частота болезней эндокринной и пищеварительной систем (27,7 и 7,7 раза) у инфертильных женщин с аденомиозом (p<0,05). Нарушения со стороны свертывающей системы выявлялись в 4,8 раза чаще у женщин с бесплодием, ассоциированным с аденомиозом и неудачами ЭКО. Воспалительные и пролиферативные заболевания эндометрия (гиперплазии, внутриматочные синехии и хронический эндометрит) встречались значительно чаще у пациенток в основной группе, чем у пациенток с аденомиозом без нарушений фертильной функции (p<0,05).
Заключение. Факторами риска неудач ЭКО у женщин с бесплодием, ассоциированным с аденомиозом, являются другие уточненные нарушения свертываемости D68.8 (антифосфолипидный синдром), отношение шансов (ОШ) 4,8, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,1–20,9; дисплазия шейки матки N87.9 (ОШ 10,2, 95% ДИ 1,2–92,4), другие невоспалительные заболевания влагалища N89.7 (ОШ 10,2, 95% ДИ 1,2–92,4), ИППП (ОШ 12,7, 95% ДИ 1,4–112,5), болезни эндокринной системы (ОШ 27,7, 95% ДИ 1,5–516,5) и органов пищеварения (ОШ 7,8, 95% ДИ 2,2–27,8).